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Transplantation de cellules souches hématopoïétiques non apparentées (HSCT) pour les maladies génétiques des cellules sanguines

21 juin 2016 mis à jour par: Hisham Abdel-Azim, Children's Hospital Los Angeles

Essai de phase I/II de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour les enfants atteints d'une maladie génétique des cellules sanguines sans donneur frère/soeur compatible HLA

Il s'agit d'un essai clinique de greffe de moelle osseuse chez des patients diagnostiqués d'une maladie génétique des cellules sanguines qui n'ont pas de frère ou de sœur HLA compatible. Les maladies génétiques des cellules sanguines comprennent : les défauts des globules rouges, par ex. les hémoglobinopathies (drépanocytose et thalassémie), l'anémie de Blackfan-Diamond et les anémies hémolytiques congénitales ou chroniques ; Anomalies des globules blancs/déficiences immunitaires, par ex. maladie granulomateuse chronique, syndrome de Wiskott-Aldrich, ostéopétrose, syndrome de Kostmann (neutropénie congénitale), lymphohistiocytose héréditaire (HLH); Défauts plaquettaires, par exemple Thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale ; Troubles métaboliques/de stockage, par ex. les leucodystrophies, les mucopolysaccharidoses comme la maladie de Hurler ; les anomalies des cellules souches, par exemple l'agénésie réticulaire, parmi de nombreuses autres affections similaires rares.

Le plan de traitement de l'étude utilise un nouveau schéma thérapeutique de transplantation qui vise à essayer de réduire les toxicités aiguës et les complications associées aux plans de traitement standard et à améliorer les résultats

Les cellules souches sanguines proviendront soit de donneurs non apparentés, soit de sang de cordon ombilical non apparenté.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique pilote de greffe de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints d'une maladie génétique des cellules sanguines qui n'ont pas de frère ou de sœur HLA compatible. Les cellules souches proviendront d'un 1) donneur non apparenté compatible (MUD) ou 2) du sang de cordon ombilical non apparenté (UCB). Les patients recevront un nouveau régime de conditionnement avec du busulfan, du cytoxan et de la fludarabine (Bu/Cy/Flu) et soit de l'alemtuzumab (Campath 1H) pour les receveurs d'un MUD, soit de la globuline antithymocyte de lapin (rATG) pour les receveurs d'UCB non apparentés avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).

On suppose que des doses réduites de Cytoxan réduiront les toxicités aiguës associées aux chimiothérapies standard de Busulfan et de Cytoxan (c.-à-d. syndrome obstructif sinusoïdal (SOS), cystite hémorragique et mucosite). Et l'ajout de fludarabine à un régime de conditionnement avec des doses myéloablatives de Busulfan et des doses réduites de Cytoxan avant la GCSH surmontera la barrière de greffe posée par un système immunitaire intact, qui est observée chez les patients atteints d'une maladie génétique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children Hospital Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie génétique létale ou sublétale des cellules sanguines, sans frère ou sœur entièrement histocompatible ou autre donneur familial
  • Les maladies génétiques qui seraient candidates à ce protocole comprennent celles dont il a été démontré qu'elles bénéficient de la HSCT allogénique : défauts des globules rouges, défauts des leucocytes/déficiences immunitaires primaires, défauts des plaquettes, troubles métaboliques/de stockage et défauts des cellules souches.
  • Rénal : clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 et ne nécessitant pas de dialyse.
  • Pulmonaire : VEMS, CVF et DLCO (corrigés pour l'hémoglobine) ≥ 50 % prédits. s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en O2 ≥ 92 % dans l'air ambiant.
  • Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être ≥ 40 %, ou la fraction de raccourcissement ≥ 26 %
  • Hépatique : Bilirubine ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et ALT et AST ≤ 5x pour l'âge (à l'exception de l'hyperbilirubinémie isolée due au syndrome de Gilbert).
  • Les patients seront âgés de 0 à 21 ans.
  • Critères d'inclusion spécifiques à la maladie (selon le protocole).

Critère d'exclusion:

  • Les bénéficiaires ne doivent avoir aucun des critères d'exclusion généraux et des critères d'exclusion spécifiques à une maladie, le cas échéant.
  • Patient avec frère ou sœur histocompatible
  • Défaillance d'un organe terminal qui empêche la capacité de tolérer la procédure de transplantation, y compris le régime de conditionnement.
  • Clairance de la créatinine ou DFG < 50 ml/min/1,73 m2 ou une insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
  • Cardiopathie congénitale entraînant une insuffisance cardiaque congestive.
  • Maladie/déficience résiduelle sévère du SNC [(autre que l'hémiplégie seule) par ex. coma ou crises réfractaires]
  • Insuffisance ventilatoire
  • Anomalies congénitales majeures qui affectent négativement la survie, par ex. Malformations du SNC
  • Score de Lansky < 40 % ou score de Karnofsky < 60 %
  • Séropositivité VIH
  • Diagnostic de l'anémie de Fanconi, déficit immunitaire combiné sévère (SCID)
  • Test de grossesse positif (pour les patientes en période de procréation)
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments mais progression des symptômes cliniques)
  • Critères d'exclusion spécifiques à la maladie (selon le protocole).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
Donneur non apparenté
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques
régime de conditionnement de greffe de cellules souches hématopoïétiques en fonction de la source du greffon
EXPÉRIMENTAL: 2
Sang de cordon
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques
régime de conditionnement de greffe de cellules souches hématopoïétiques en fonction de la source du greffon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
greffe
Délai: 1 an
1 an
toxicités
Délai: 3 années
3 années
événements indésirables
Délai: 3 années
3 années
reconstitution immunitaire
Délai: 3 années
3 années
survie globale et sans événement survie
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Los Angeles

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hisham Abdel-Azim, MD, Childrens Hospital Los Angeles, University of Southern California

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2008

Première publication (ESTIMATION)

8 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCI #07-00119
  • CHLA-#07-00119

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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