Otevřená klinická studie Droxidopa u pacientů s neurogenní ortostatickou hypotenzí (NOH) (NOH303)
Otevřená studie k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a klinického přínosu Droxidopa u pacientů s PAF, deficitem dopamin-beta-hydroxylázy nebo nediabetickou neuropatií a symptomatickou neurogenní ortostatickou hypotenzí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systolický krevní tlak je u zdravých jedinců při postavení přechodně a minimálně snížen. Normální fyziologické mechanismy zpětné vazby fungují prostřednictvím nervově zprostředkovaných drah, aby udržely stálý krevní tlak, a tím udržely adekvátní cerebrální perfuzi. Kompenzační mechanismy, které regulují krevní tlak při vstávání, jsou dysfunkční u subjektů s ortostatickou hypotenzí (OH), což je stav, který může vést k nedostatečné mozkové perfuzi s doprovodnými příznaky synkopy, závratí nebo točení hlavy, nestability a rozmazaného nebo zhoršeného vidění, mezi jinými příznaky.
Autonomní nervový systém má ústřední roli v regulaci krevního tlaku. Primární autonomní selhání se projevuje různými syndromy. Ortostatická hypotenze je obvyklým příznakem. Primární autonomní selhání může být primární diagnózou a klasifikace zahrnuje čisté autonomní selhání (PAF), nazývané také idiopatická ortostatická hypotenze (Bradbury-Egglestonův syndrom), autonomní selhání s mnohočetnou systémovou atrofií (Shy-Dragerův syndrom) a také Parkinsonovu nemoc. Bez ohledu na primární stav je autonomní dysfunkce základem ortostatické hypotenze.
Ortostatická hypotenze může být vážně invalidizující stav, který může vážně narušit kvalitu života postižených subjektů. V současnosti dostupné terapeutické možnosti poskytují určitou symptomatickou úlevu u podskupiny subjektů, ale jsou relativně neúčinné a jsou často doprovázeny závažnými vedlejšími účinky, které omezují jejich užitečnost. V některých předmětech se mohou ukázat jako užitečné podpůrné oděvy (přiléhavý trikot), ale je obtížné je obléknout bez pomoci rodiny nebo ošetřovatele, zejména u starších jedinců. Midodrin, fludrokortison, methylfenidát, efedrin, indomethacin a dihydroergotamin patří mezi některé z farmakologických intervencí, které byly použity k léčbě ortostatické hypotenze, ačkoli pro tuto indikaci je specificky schválen pouze midodrin. Omezení těchto v současnosti dostupných terapeutických možností a nezpůsobilá povaha a často progresivní sestupný průběh onemocnění poukazují na potřebu lepší terapeutické alternativy.
Současná studie zaměřená na vysazení bude měřit účinnost droxidopa na symptomy neurogenní ortostatické hypotenze u pacientů randomizovaných k pokračování v léčbě droxidopa oproti placebu po 14 dnech dvojitě zaslepené léčby.
Droxidopa
Droxidopa [také známá jako L-threo-3,4-dihydroxyfenylserin, L-threo-DOPS nebo L-DOPS] je mezinárodní nechráněný název (INN) pro syntetický aminokyselinový prekurzor norepinefrinu (NE), který byl původně vyvinut společností Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japonsko. Od roku 1989 je schválen pro použití v Japonsku. Bylo prokázáno, že Droxidopa zlepšuje symptomy ortostatické hypotenze, které jsou důsledkem různých stavů, včetně syndromu Shy Drager (Multiple System Atrophy), čistého autonomního selhání a Parkinsonovy choroby. Existují čtyři stereoizomery DOPS; biologicky aktivní je však pouze L-threo-enantiomer (droxidopa).
Přesný mechanismus účinku droxidopa v léčbě symptomatické NOH nebyl přesně definován; nicméně jeho NE doplňovací vlastnosti se současnou obnovou snížené noradrenergní aktivity jsou považovány za hlavní význam.
Droxidopa se v Japonsku prodává od roku 1989. Údaje z klinických studií a postmarketingových sledovacích programů provedených v Japonsku ukazují, že nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky droxidopa jsou zvýšený krevní tlak, nauzea a bolest hlavy. V klinických studiích se zdá, že prevalence a závažnost nežádoucích účinků droxidopa jsou podobné těm, které byly hlášeny v kontrolní větvi s placebem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Heidelburg, Austrálie, 3084
- Austin Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Baker Heart Research Institute
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L2X2
- McMaster University
-
Markham, Ontario, Kanada, L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital - Department of Neurology
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
-
-
Private Bag
-
Grafton Auckland, Private Bag, Nový Zéland
- Auckland Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Litchfield Park, Arizona, Spojené státy, 85340
- Dedicated Clinical Research
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
- Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
-
Oxnard, California, Spojené státy, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Sunnyvale, California, Spojené státy, 94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80910
- Electrophysiology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
- Southeastern Integrated Medical
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Canton, Georgia, Spojené státy, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
-
North Chicago, Illinois, Spojené státy, 60064
- North Chicago VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Spojené státy, 46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- JWM Neurology
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University Of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Spojené státy, 48034
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Spojené státy, 08818
- New Jersey Neuroscience Institute
-
-
New York
-
Kingston, New York, Spojené státy, 12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Neurological institute of NY
-
New York City, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- The Oregon Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Spojené státy, 77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
- East Texas Medical Center - Neurological Institute Movment Disorders Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byl pacient způsobilý k zařazení, musí splňovat následující kritéria:
- Účastnil se protokolu Droxidopa 302;
- Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a uvědomte si, že svůj souhlas mohou kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jejich budoucí lékařská péče.
Kritéria vyloučení:
Pacienti nejsou způsobilí pro tuto studii, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií:
- V současné době užíváte efedrin nebo midodrin;
- Pacienti užívající efedrin nebo midodrin musí přestat užívat tyto léky alespoň 2 dny před svou vstupní návštěvou do studie (návštěva 1).
V současné době užíváte léky na hypertenzi;
* Použití krátkodobě působících antihypertenziv před spaním je povoleno.
- V současné době užíváte tricyklická antidepresiva nebo jiné inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu;
- změnili dávku, frekvenci nebo typ předepsané medikace do dvou týdnů od zahájení studie (kromě efedrinu a midodrinu);
- Více než mírná konzumace alkoholu v anamnéze;
- Anamnéza známého nebo podezřelého zneužívání drog nebo látek;
Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávanou antikoncepci;
- Reprodukční potenciál:
- Ženy by měly být buď postmenopauzální (amenorea po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců), chirurgicky sterilní nebo ženy ve fertilním věku (WOCP), které používají přijatelné metody antikoncepce nebo s nimi souhlasí.
- Přijatelné antikoncepce zahrnují nitroděložní tělíska (IUD), hormonální antikoncepce (perorální, depotní, náplasti nebo injekční) a metody dvojité bariéry, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidním gelem nebo pěnou.
- U WOCP musí být při každé studijní návštěvě proveden těhotenský test z moči.
- WOCP musí být upozorněna, aby používala přijatelné antikoncepční prostředky po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
- Pokud se užívá hormonální antikoncepce, měla by se užívat podle příbalové informace.
- WOCP, kteří nejsou v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce, jak je definováno výše, pokud se rozhodnou být sexuálně aktivní během období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
- sexuálně aktivní muži, jejichž partnerkou je WOCP a kteří nesouhlasí s používáním kondomů po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku;
- Preexistující setrvalá těžká hypertenze (TK 180/110 mmHg v sedě);
- mít fibrilaci síní nebo podle názoru zkoušejícího mít jinou významnou srdeční arytmii;
- Jakékoli jiné významné systémové, jaterní, srdeční nebo ledvinové onemocnění;
- Diabetes mellitus nebo insipidus;
- mít v anamnéze glaukom s uzavřeným úhlem;
- Máte známou nebo suspektní malignitu;
- mít hladinu kreatininu v séru > 130 umol/l;
- Pacienti se známým gastrointestinálním onemocněním nebo jinou gastrointestinální poruchou, která může podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci studovaného léčiva;
- Podle názoru zkoušejícího mít klinicky významné abnormality při klinickém vyšetření nebo laboratorním testování;
- Podle názoru vyšetřovatele nejsou schopni adekvátně spolupracovat kvůli individuální nebo rodinné situaci;
- Podle názoru výzkumníka trpí duševní poruchou, která narušuje diagnózu a/nebo provádění studie, např. schizofrenie, velká deprese, demence;
- Nejsou schopni nebo ochotni splnit studijní požadavky po dobu studia.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
100 mg, perorálně, třikrát denně 200 mg, perorálně, třikrát denně 300 mg, perorálně, třikrát denně 400 mg, perorálně, třikrát denně 500 mg, perorálně, třikrát denně 600 mg, perorálně, třikrát denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Droxidopa
Studujte léky
|
100 mg, perorálně, třikrát denně 200 mg, perorálně, třikrát denně 300 mg, perorálně, třikrát denně 400 mg, perorálně, třikrát denně 500 mg, perorálně, třikrát denně 600 mg, perorálně, třikrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna složeného skóre dotazníku pro ortostatickou hypotenzi (OHQ)
Časové okno: 14 dní
|
OHQ je průměrem dvou dílčích škál, škály hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA) a škály denních aktivit ortostatické hypotenze (OHDAS). Každý požádá pacienta, aby ohodnotil své symptomy nebo dopad onemocnění za poslední týden. Subškála OHSA je průměrem šesti položek: 1) Závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat; 2) Problémy s viděním; 3) Slabost; 4) únava; 5) Potíže se soustředěním; a 6) nepohodlí hlavy/krku. Subškála OHDAS je průměrem čtyř položek: 1) Krátké stání; 2) Dlouhé stání; 3) Chůze na krátkou dobu; a 4) Chůze po dlouhou dobu. Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější. V tomto plánu vysazení ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku). Všichni pacienti dostávají otevřenou droxidopu po dobu 3 měsíců před randomizací. |
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre denních aktivit ortostatické hypotenze (OHDAS).
Časové okno: 14 dní
|
Stupnice OHDAS je průměrem čtyř položek: 1) Krátké stání; 2) Dlouhé stání; 3) Chůze na krátkou dobu; a 4) Chůze po dlouhou dobu. Každý požádá pacienta, aby ohodnotil dopad své nemoci za poslední týden. Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější. Změna: skóre na konci randomizace mínus skóre při randomizaci. V tomto plánu vysazení ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku). |
14 dní
|
|
Změna ve složeném skóre hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA).
Časové okno: 14 dní
|
Stupnice OHSA je průměrem šesti položek: 1) Závratě, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat; 2) Problémy s viděním; 3) Slabost; 4) únava; 5) Potíže se soustředěním; a 6) nepohodlí hlavy/krku. Každý požádá pacienta, aby ohodnotil své příznaky za poslední týden. Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 10, přičemž 10 je nejzávažnější. Změna: skóre na konci randomizace mínus skóre při randomizaci. V tomto plánu vysazení ukazuje pozitivní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku). |
14 dní
|
|
Změna v měření systolického krevního tlaku (SBP) 3 minuty po stání
Časové okno: 14 dní
|
Změna: systolický krevní tlak vestoje na konci studie mínus systolický krevní tlak vestoje při randomizaci.
V tomto plánu vysazení ukazuje negativní skóre zhoršení během dvojitě zaslepené randomizované fáze ve srovnání s hodnotou při randomizaci (na otevřeném léku).
Všichni pacienti jsou na otevřené droxidopě po dobu 3 měsíců před randomizací buď na pokračující droxidopu, nebo na placebo.
|
14 dní
|
|
Globální klinický dojem hlášený pacientem - závažnost
Časové okno: 14 dní
|
CGI-S je 7 bodová stupnice od 1 (žádné příznaky) do 7 (závažné příznaky). Pacienti byli seskupeni podle závažnosti OH na konci období randomizace následovně;
|
14 dní
|
|
Klinický globální dojem – závažnost zaznamenaný lékařem
Časové okno: 14 dní
|
CGI-S je 7 bodová stupnice od 1 (žádné příznaky) do 7 (závažné příznaky). Pacienti byli seskupeni podle závažnosti OH na konci období randomizace následovně;
|
14 dní
|
|
Pacientem hlášený klinický globální dojem – zlepšení
Časové okno: 14 dní
|
CGI-I je 7 bodová stupnice od skóre 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší), beze změny uprostřed, a hodnotí zlepšení ve vztahu k základnímu hodnocení. Pacienti budou seskupeni podle změny onemocnění následovně;
|
14 dní
|
|
Klinické globální dojmy hodnocené klinikem – zlepšení
Časové okno: 14 dní
|
CGI-I je 7 bodová stupnice od skóre 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší), beze změny uprostřed, a hodnotí zlepšení ve vztahu k základnímu hodnocení. Pacienti budou seskupeni podle změny onemocnění následovně;
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Horacio Kaufmann Kaufmann, MD, NYU School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher J. Mathias, MD, Imperial School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Primární dysautonomie
- Ortostatická intolerance
- Hypotenze
- Atrofie
- Mnohonásobná systémová atrofie
- Syndrom Shy-Drager
- Hypotenze, ortostatická
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Droxidopa
Další identifikační čísla studie
- Droxidopa NOH303
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .