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Studio clinico in aperto sulla droxidopa in pazienti con ipotensione ortostatica neurogena (NOH) (NOH303)

22 aprile 2014 aggiornato da: Chelsea Therapeutics

Uno studio in aperto, per valutare la sicurezza a lungo termine e il beneficio clinico di Droxidopa in soggetti con PAF, deficit di dopamina beta idrossilasi o neuropatia non diabetica e ipotensione ortostatica neurogena sintomatica

Lo scopo di questo studio è valutare la durata dell'effetto di Droxidopa nel trattamento dei sintomi dell'ipotensione ortostatica neurogena in pazienti con insufficienza autonomica primaria (insufficienza autonomica pura, atrofia multisistemica, morbo di Parkinson), neuropatia non diabetica o deficit di beta idrossilasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La pressione arteriosa sistolica è transitoriamente e minimamente diminuita negli individui sani in piedi. I normali meccanismi di feedback fisiologico funzionano attraverso percorsi neuromediati per mantenere la pressione sanguigna in piedi e quindi mantenere un'adeguata perfusione cerebrale. I meccanismi compensatori che regolano la pressione sanguigna in posizione eretta sono disfunzionali nei soggetti con ipotensione ortostatica (OH), una condizione che può portare a una perfusione cerebrale inadeguata con sintomi associati di sincope, vertigini o stordimento, instabilità e visione offuscata o compromessa, tra gli altri sintomi.

Il sistema nervoso autonomo ha un ruolo centrale nella regolazione della pressione sanguigna. L'insufficienza autonomica primaria si manifesta in una varietà di sindromi. L'ipotensione ortostatica è un normale sintomo di presentazione. L'insufficienza autonomica primaria può essere la diagnosi primaria e le classificazioni includono insufficienza autonomica pura (PAF), chiamata anche ipotensione ortostatica idiopatica (sindrome di Bradbury-Eggleston), insufficienza autonomica con atrofia multisistemica (sindrome di Shy-Drager) e anche morbo di Parkinson. Indipendentemente dalla condizione primaria, la disfunzione autonomica è alla base dell'ipotensione ortostatica.

L'ipotensione ortostatica può essere una condizione gravemente invalidante che può seriamente interferire con la qualità della vita dei soggetti affetti. Le opzioni terapeutiche attualmente disponibili forniscono un certo sollievo sintomatico in un sottogruppo di soggetti, ma sono relativamente inefficaci e sono spesso accompagnate da gravi effetti collaterali che ne limitano l'utilità. Gli indumenti di sostegno (body attillati) possono rivelarsi utili in alcuni soggetti, ma sono difficili da indossare senza l'assistenza della famiglia o dell'infermiere, soprattutto per i soggetti più anziani. Midodrina, fludrocortisone, metilfenidato, efedrina, indometacina e diidroergotamina sono tra alcuni degli interventi farmacologici che sono stati usati per trattare l'ipotensione ortostatica, sebbene solo la midodrina sia specificatamente approvata per questa indicazione. I limiti di queste opzioni terapeutiche attualmente disponibili, la natura invalidante e il decorso spesso progressivo della malattia, indicano la necessità di una migliore alternativa terapeutica.

L'attuale studio sul disegno di astinenza misurerà l'efficacia della droxidopa sui sintomi dell'ipotensione ortostatica neurogena nei pazienti randomizzati al trattamento continuato con droxidopa rispetto al placebo, dopo 14 giorni di trattamento in doppio cieco.

Drossidopa

Droxidopa [noto anche come L-treo-3,4-diidrossifenilserina, L-treo-DOPS o L-DOPS] è il nome internazionale non proprietario (DCI) di un aminoacido sintetico precursore della norepinefrina (NE), che è stato originariamente sviluppato da Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Giappone. È stato approvato per l'uso in Giappone dal 1989. La droxidopa ha dimostrato di migliorare i sintomi dell'ipotensione ortostatica che derivano da una varietà di condizioni tra cui la sindrome di Shy Drager (atrofia multisistemica), l'insufficienza autonomica pura e il morbo di Parkinson. Ci sono quattro stereoisomeri di DOPS; tuttavia, solo l'L-treo-enantiomero (droxidopa) è biologicamente attivo.

L'esatto meccanismo d'azione della droxidopa nel trattamento della NOH sintomatica non è stato definito con precisione; tuttavia, le sue proprietà reintegranti di NE con il concomitante recupero di una ridotta attività noradrenergica sono considerate di grande importanza.

Droxidopa è commercializzato in Giappone dal 1989. I dati degli studi clinici e dei programmi di sorveglianza post-marketing condotti in Giappone mostrano che le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate con droxidopa sono aumento della pressione sanguigna, nausea e mal di testa. Negli studi clinici, la prevalenza e la gravità degli effetti avversi della droxidopa sembrano essere simili a quelle riportate dal braccio di controllo con placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

103

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelburg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital - Department of Neurology
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Nuova Zelanda
        • Auckland Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Stati Uniti, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Stati Uniti, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Stati Uniti, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University Of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Stati Uniti, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stati Uniti, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Stati Uniti, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Neurological institute of NY
      • New York City, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Stati Uniti, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75701
        • East Texas Medical Center - Neurological Institute Movment Disorders Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere idoneo all'inclusione, ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Ha partecipato al protocollo Droxidopa 302;
  • Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e comprendere che possono ritirare il proprio consenso in qualsiasi momento senza pregiudicare le loro future cure mediche.

Criteri di esclusione:

I pazienti non sono idonei per questo studio se soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

  • Attualmente sta assumendo efedrina o midodrina;
  • I pazienti che assumono efedrina o midodrina devono interrompere l'assunzione di questi farmaci almeno 2 giorni prima della visita di ingresso nello studio (Visita 1).

  • Attualmente sta assumendo farmaci antipertensivi;

    * L'uso di farmaci antipertensivi a breve durata d'azione prima di coricarsi è consentito.

  • Attualmente sta assumendo farmaci antidepressivi triciclici o altri inibitori della ricaptazione della norepinefrina;
  • Hanno cambiato dose, frequenza e/o tipo di farmaco prescritto, entro due settimane dall'inizio dello studio (escluse efedrina e midodrina);
  • Storia di consumo di alcol più che moderato;
  • Storia di abuso noto o sospetto di droghe o sostanze;

  • Donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico;

    • Potenziale riproduttivo:
    • I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi), chirurgicamente sterili o donne in età fertile (WOCP) che utilizzano o accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
    • I contraccettivi accettabili includono dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi ormonali (orali, deposito, cerotto o iniettabili) e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida.
    • Per WOCP deve essere condotto un test di gravidanza sulle urine ad ogni visita dello studio.
    • WOCP deve essere avvisato di utilizzare contraccettivi accettabili per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
    • Se si usano contraccettivi ormonali, questi devono essere assunti secondo il foglietto illustrativo.
    • WOCP che non sono attualmente sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile, come definito sopra, se decidono di diventare sessualmente attivi durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  • Maschi sessualmente attivi il cui partner è un WOCP e che non accettano di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose;
  • Donne in gravidanza o che allattano;
  • Ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti;
  • Ipertensione grave sostenuta preesistente (BP 180/110 mmHg in posizione seduta);
  • Avere fibrillazione atriale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere qualsiasi altra aritmia cardiaca significativa;
  • Qualsiasi altra malattia sistemica, epatica, cardiaca o renale significativa;
  • Diabete mellito o insipido;
  • Avere una storia di glaucoma ad angolo chiuso;
  • Avere un tumore maligno noto o sospetto;
  • Avere un livello di creatinina sierica > 130 umol/L;
  • Pazienti con malattie gastrointestinali note o altri disturbi gastrointestinali che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio;
  • A giudizio dello sperimentatore, presentano anomalie clinicamente significative all'esame clinico o ai test di laboratorio;
  • A giudizio dell'investigatore, non sono in grado di collaborare adeguatamente a causa della situazione individuale o familiare;
  • A giudizio dello sperimentatore, sono affetti da un disturbo mentale che interferisce con la diagnosi e/o con lo svolgimento dello studio, ad es. schizofrenia, depressione maggiore, demenza;
  • Non sono in grado o disposti a soddisfare i requisiti di studio per la durata dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
100 mg, orale, tre volte al giorno 200 mg, orale, tre volte al giorno 300 mg, orale, tre volte al giorno 400 mg, orale, tre volte al giorno 500 mg, orale, tre volte al giorno 600 mg, orale, tre volte al giorno
Altri nomi:
  • Farmaco inattivo (per assomigliare a Droxidopa)
Comparatore attivo: Drossidopa
Studia farmaci
Droga: Drossidopa
100 mg, orale, tre volte al giorno 200 mg, orale, tre volte al giorno 300 mg, orale, tre volte al giorno 400 mg, orale, tre volte al giorno 500 mg, orale, tre volte al giorno 600 mg, orale, tre volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio composito del questionario sull'ipotensione ortostatica (OHQ)
Lasso di tempo: 14 giorni

L'OHQ è la media di due sottoscale, l'Orthostatic Hypotension Symptom Assessment Scale (OHSA) e l'Orthostatic Hypotension Daily Activities Scale (OHDAS). Ognuno chiede al paziente di valutare i propri sintomi o l'impatto della malattia nell'ultima settimana. La sottoscala OHSA è la media di sei elementi: 1) vertigini, stordimento, sensazione di svenimento o sensazione di svenimento; 2) Problemi con la vista; 3) Debolezza; 4) Fatica; 5) Difficoltà di concentrazione; e 6) fastidio alla testa/al collo. La sottoscala OHDAS è la media di quattro item: 1) Stare in piedi per poco tempo; 2) Stare in piedi a lungo; 3) Camminare per un breve periodo; e 4) Camminare a lungo. Ogni item è valutato su una scala Likert da 0 a 10, dove 10 è il più grave.

In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto). Tutti i pazienti sono in aperto con droxidopa per 3 mesi prima della randomizzazione.
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio delle attività quotidiane di ipotensione ortostatica (OHDAS).
Lasso di tempo: 14 giorni

La scala OHDAS è la media di quattro item: 1) Stare in piedi per un breve periodo; 2) Stare in piedi a lungo; 3) Camminare per un breve periodo; e 4) Camminare a lungo. Ognuno chiede al paziente di valutare l'impatto della malattia nell'ultima settimana. Ogni item è valutato su una scala Likert da 0 a 10, dove 10 è il più grave.

Modifica: punteggio alla fine della randomizzazione meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione del punteggio composito della valutazione dei sintomi dell'ipotensione ortostatica (OHSA).
Lasso di tempo: 14 giorni

La scala OHSA è la media di sei elementi: 1) vertigini, stordimento, sensazione di svenimento o sensazione di svenimento; 2) Problemi con la vista; 3) Debolezza; 4) Fatica; 5) Difficoltà di concentrazione; e 6) fastidio alla testa/al collo. Ciascuno chiede al paziente di valutare i propri sintomi nell'ultima settimana. Ogni item è valutato su una scala Likert da 0 a 10, dove 10 è il più grave.

Modifica: punteggio alla fine della randomizzazione meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione delle misurazioni della pressione arteriosa sistolica (SBP) 3 minuti dopo la posizione eretta
Lasso di tempo: 14 giorni
Variazione: pressione arteriosa sistolica in piedi alla fine dello studio meno pressione arteriosa sistolica in piedi alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio negativo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto). Tutti i pazienti sono in aperto con droxidopa per 3 mesi prima della randomizzazione a droxidopa continuato o a placebo.
14 giorni
Impressione clinica globale riferita dal paziente - Gravità
Lasso di tempo: 14 giorni

La CGI-S è una scala a 7 punti che va da un punteggio di 1 (nessun sintomo) a 7 (sintomi gravi). I pazienti sono stati raggruppati in base alla gravità dell'OH alla fine del periodo di randomizzazione come segue;

  • Normale-Borderline OH (CGI-S 1-2),
  • OH lieve-moderato (CGI-S 3-4),
  • Contrassegnato OH-Most Ill con OH (CGI-S 5-7). .
14 giorni
Impressione clinica globale registrata dal medico - Gravità
Lasso di tempo: 14 giorni

La CGI-S è una scala a 7 punti che va da un punteggio di 1 (nessun sintomo) a 7 (sintomi gravi). I pazienti sono stati raggruppati in base alla gravità dell'OH alla fine del periodo di randomizzazione come segue;

  • Normale-Borderline OH (CGI-S 1-2),
  • OH lieve-moderato (CGI-S 3-4),
  • Contrassegnato OH-Most Ill con OH (CGI-S 5-7).
14 giorni
Impressione clinica globale riferita dal paziente - Miglioramento
Lasso di tempo: 14 giorni

Il CGI-I è una scala a 7 punti che va da un punteggio di 1 (molto migliorato) a 7 (molto molto peggiore), senza variazioni nel mezzo, e valuta il miglioramento in relazione alla valutazione di base.

I pazienti saranno raggruppati in base al cambiamento della malattia come segue;

  • Da molto migliorato a leggermente migliorato (CGI-I 1-3),
  • Nessun cambiamento (CGI-I 4),
  • Da leggermente peggiore a molto peggiore (CGI-I 5-7).
14 giorni
Impressioni cliniche globali valutate dal medico - Miglioramento
Lasso di tempo: 14 giorni

Il CGI-I è una scala a 7 punti che va da un punteggio di 1 (molto migliorato) a 7 (molto molto peggiore), senza variazioni nel mezzo, e valuta il miglioramento in relazione alla valutazione di base.

I pazienti saranno raggruppati in base al cambiamento della malattia come segue;

  • Da molto migliorato a leggermente migliorato (CGI-I 1-3),
  • Nessun cambiamento (CGI-I 4),
  • Da leggermente peggiore a molto peggiore (CGI-I 5-7).
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Horacio Kaufmann Kaufmann, MD, NYU School of Medicine
  • Investigatore principale: Christopher J. Mathias, MD, Imperial School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

20 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Droxidopa NOH303

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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