Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое клиническое исследование дроксидопа у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией (НОГ) (NOH303)

22 апреля 2014 г. обновлено: Chelsea Therapeutics

Открытое исследование для оценки долгосрочной безопасности и клинической пользы дроксидопа у субъектов с PAF, дефицитом дофамин-бета-гидроксилазы или недиабетической невропатией и симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензией

Целью данного исследования является оценка продолжительности эффекта дроксидопа при лечении симптомов нейрогенной ортостатической гипотензии у пациентов с первичной вегетативной недостаточностью (чистая вегетативная недостаточность, множественная системная атрофия, болезнь Паркинсона), недиабетической невропатией или дефицитом бета-гидроксилазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Систолическое артериальное давление кратковременно и минимально снижается у здоровых людей в положении стоя. Нормальные физиологические механизмы обратной связи работают через нервно-опосредованные пути для поддержания постоянного артериального давления и, таким образом, поддержания адекватной церебральной перфузии. Компенсаторные механизмы, которые регулируют артериальное давление при стоянии, дисфункциональны у субъектов с ортостатической гипотензией (ОГ), состоянием, которое может привести к неадекватной церебральной перфузии с сопутствующими симптомами обморока, головокружения или дурноты, неустойчивости и нечеткости или нарушения зрения, среди других симптомов.

Автономная нервная система играет центральную роль в регуляции кровяного давления. Первичная вегетативная недостаточность проявляется разнообразными синдромами. Ортостатическая гипотензия является обычным симптомом. Первичная вегетативная недостаточность может быть первичным диагнозом, и классификации включают чистую вегетативную недостаточность (PAF), также называемую идиопатической ортостатической гипотензией (синдром Брэдбери-Эгглстона), вегетативную недостаточность с множественной системной атрофией (синдром Шай-Дрейгера), а также болезнь Паркинсона. Независимо от основного состояния в основе ортостатической гипотензии лежит вегетативная дисфункция.

Ортостатическая гипотензия может быть серьезным инвалидизирующим состоянием, которое может серьезно повлиять на качество жизни больных. Доступные в настоящее время терапевтические варианты обеспечивают некоторое облегчение симптомов у части субъектов, но они относительно неэффективны и часто сопровождаются серьезными побочными эффектами, которые ограничивают их полезность. Поддерживающая одежда (обтягивающий купальник) может оказаться полезной для некоторых субъектов, но ее трудно надеть без помощи семьи или медсестры, особенно для пожилых людей. Мидодрин, флудрокортизон, метилфенидат, эфедрин, индометацин и дигидроэрготамин входят в число некоторых фармакологических средств, используемых для лечения ортостатической гипотензии, хотя только мидодрин одобрен специально для этого показания. Ограничения этих доступных в настоящее время терапевтических вариантов, инвалидизирующий характер и часто прогрессирующее течение заболевания указывают на необходимость улучшенной терапевтической альтернативы.

Текущее исследование дизайна отмены будет измерять эффективность дроксидопа в отношении симптомов нейрогенной ортостатической гипотензии у пациентов, рандомизированных для продолжения лечения дроксидопой по сравнению с плацебо, после 14 дней двойного слепого лечения.

Дроксидопа

Дроксидопа [также известный как L-трео-3,4-дигидроксифенилсерин, L-трео-ДОФС или L-ДОФС] — это международное непатентованное название (МНН) синтетического аминокислотного предшественника норадреналина (НЭ), который был первоначально разработан Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Япония. Он был одобрен для использования в Японии с 1989 года. Было показано, что дроксидопа улучшает симптомы ортостатической гипотензии, возникающей в результате различных состояний, включая синдром Шай-Дрейджера (множественная системная атрофия), чистую вегетативную недостаточность и болезнь Паркинсона. Существует четыре стереоизомера ДОФС; однако только L-треоэнантиомер (дроксидопа) является биологически активным.

Точный механизм действия дроксидопа при лечении симптоматической НОГ точно не определен; тем не менее, его свойства восполнения норадреналина с одновременным восстановлением сниженной норадренергической активности считаются очень важными.

Дроксидопа продается в Японии с 1989 года. Данные клинических исследований и программ постмаркетингового наблюдения, проведенных в Японии, показывают, что наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями на дроксидопа являются повышение артериального давления, тошнота и головная боль. В клинических исследованиях распространенность и тяжесть побочных эффектов дроксидопа оказались такими же, как и в контрольной группе плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Heidelburg, Австралия, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Канада, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital - Department of Neurology
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Новая Зеландия
        • Auckland Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Соединенные Штаты, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Соединенные Штаты, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Соединенные Штаты, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University Of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Соединенные Штаты, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Neurological institute of NY
      • New York City, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Соединенные Штаты, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • East Texas Medical Center - Neurological Institute Movment Disorders Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение, каждый пациент должен соответствовать следующим критериям:

  • Участвовал в Droxidopa Protocol 302;
  • Предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и понимать, что они могут отозвать свое согласие в любое время без ущерба для своего будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

Пациенты не имеют права на участие в этом исследовании, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

  • В настоящее время принимает эфедрин или мидодрин;
  • Пациенты, принимающие эфедрин или мидодрин, должны прекратить прием этих препаратов как минимум за 2 дня до визита для включения в исследование (посещение 1).

  • В настоящее время принимает антигипертензивные препараты;

    * Разрешено использование антигипертензивных препаратов короткого действия перед сном.

  • В настоящее время принимает трициклические антидепрессанты или другие ингибиторы обратного захвата норадреналина;
  • Изменили дозу, частоту и/или тип назначенного лекарства в течение двух недель после начала исследования (за исключением эфедрина и мидодрина);
  • История более чем умеренного потребления алкоголя;
  • История известного или подозреваемого злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами;

  • Женщины детородного возраста, не использующие приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию;

    • Репродуктивный потенциал:
    • Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд), хирургически бесплодны, либо женщины детородного возраста (WOCP), которые используют или согласны использовать приемлемые методы контрацепции.
    • Приемлемые противозачаточные средства включают внутриматочные средства (ВМС), гормональные контрацептивы (пероральные, депо, пластыри или инъекции) и методы двойного барьера, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидным гелем или пеной.
    • Для WOCP тест мочи на беременность должен проводиться при каждом визите в рамках исследования.
    • WOCP следует рекомендовать использовать приемлемые противозачаточные средства в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
    • Если используются гормональные контрацептивы, их следует принимать в соответствии с вкладышем в упаковке.
    • WOCP, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, должны дать согласие на использование приемлемой контрацепции, как определено выше, если они решат начать половую жизнь в период исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
  • Сексуально активные мужчины, партнер которых является WOCP и которые не согласны использовать презервативы на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы;
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью;
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его ингредиентов;
  • Существовавшая ранее стойкая тяжелая артериальная гипертензия (АД 180/110 мм рт.ст. в положении сидя);
  • Имеют мерцательную аритмию или, по мнению исследователя, любую другую выраженную сердечную аритмию;
  • Любые другие серьезные системные, печеночные, сердечные или почечные заболевания;
  • Сахарный диабет или несахарный диабет;
  • Закрытоугольная глаукома в анамнезе;
  • Наличие известных или подозреваемых злокачественных новообразований;
  • Иметь уровень креатинина в сыворотке > 130 мкмоль/л;
  • Пациенты с известными желудочно-кишечными заболеваниями или другими желудочно-кишечными расстройствами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание исследуемого препарата;
  • По мнению исследователя, иметь клинически значимые отклонения при клиническом обследовании или лабораторных исследованиях;
  • По мнению следователя, не могут адекватно сотрудничать из-за индивидуальной или семейной ситуации;
  • По мнению исследователя, страдают психическим расстройством, препятствующим постановке диагноза и/или проведению исследования, т.е. шизофрения, большая депрессия, деменция;
  • Не могут или не хотят соблюдать требования исследования на протяжении всего обучения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
100 мг, внутрь, три раза в день 200 мг, внутрь, три раза в день 300 мг, внутрь, три раза в день 400 мг, внутрь, три раза в день 500 мг, внутрь, три раза в день 600 мг, внутрь, три раза в день
Другие имена:
  • Неактивный препарат (похож на дроксидопа)
Активный компаратор: Дроксидопа
Исследуемое лекарство
Лекарство: Дроксидопа
100 мг, внутрь, три раза в день 200 мг, внутрь, три раза в день 300 мг, внутрь, три раза в день 400 мг, внутрь, три раза в день 500 мг, внутрь, три раза в день 600 мг, внутрь, три раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сводного балла опросника ортостатической гипотензии (OHQ)
Временное ограничение: 14 дней

OHQ представляет собой среднее значение двух подшкал: Шкалы оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA) и Шкалы ежедневной активности ортостатической гипотензии (OHDAS). Каждый просит пациента оценить свои симптомы или влияние болезни за последнюю неделю. Подшкала OHSA представляет собой среднее значение шести пунктов: 1) головокружение, дурнота, чувство слабости или ощущение, что вы можете потерять сознание; 2) Проблемы со зрением; 3) слабость; 4) Усталость; 5) проблемы с концентрацией внимания; и 6) Дискомфорт головы/шеи. Подшкала OHDAS представляет собой среднее значение четырех пунктов: 1) стояние в течение короткого времени; 2) Долго стоять; 3) Ходьба в течение короткого времени; и 4) Прогулка в течение длительного времени. Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 10, где 10 — самый тяжелый.

В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой). Все пациенты находились на открытой терапии дроксидопой в течение 3 месяцев до рандомизации.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя ежедневной активности при ортостатической гипотензии (OHDAS)
Временное ограничение: 14 дней

Шкала OHDAS представляет собой среднее из четырех пунктов: 1) стояние в течение короткого времени; 2) Долго стоять; 3) Ходьба в течение короткого времени; и 4) Прогулка в течение длительного времени. Каждый просит пациента оценить влияние своего заболевания за последнюю неделю. Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 10, где 10 — самый тяжелый.

Изменение: оценка в конце рандомизации минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение комплексной оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA)
Временное ограничение: 14 дней

Шкала OHSA представляет собой среднее значение шести пунктов: 1) головокружение, дурнота, чувство слабости или ощущение, что вы можете потерять сознание; 2) Проблемы со зрением; 3) слабость; 4) Усталость; 5) проблемы с концентрацией внимания; и 6) Дискомфорт головы/шеи. Каждый просит пациента оценить свои симптомы за последнюю неделю. Каждый пункт оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 10, где 10 — самый тяжелый.

Изменение: оценка в конце рандомизации минус оценка при рандомизации. В этом плане отмены положительная оценка указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой).
14 дней
Изменение показателей систолического артериального давления (САД) через 3 минуты после стояния
Временное ограничение: 14 дней
Изменение: систолическое артериальное давление в положении стоя в конце исследования минус систолическое артериальное давление в положении стоя при рандомизации. В этом плане отмены отрицательный балл указывает на ухудшение во время фазы двойной слепой рандомизации по сравнению со значением при рандомизации (для препарата с открытой этикеткой). Все пациенты получали дроксидопу в открытом режиме в течение 3 месяцев до рандомизации либо в группу продолжения дроксидопы, либо в группу плацебо.
14 дней
Общее клиническое впечатление, о котором сообщил пациент, - степень тяжести
Временное ограничение: 14 дней

CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу от 1 (отсутствие симптомов) до 7 (тяжелые симптомы). Пациенты были сгруппированы в соответствии с тяжестью ОГ в конце периода рандомизации следующим образом;

  • Нормально-пограничная ОН (CGI-S 1-2),
  • Легкая-умеренная ОН (CGI-S 3-4),
  • Маркировка OH-Most Ill с OH (CGI-S 5-7). .
14 дней
Общее клиническое впечатление, записанное клиницистом — степень тяжести
Временное ограничение: 14 дней

CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу от 1 (отсутствие симптомов) до 7 (тяжелые симптомы). Пациенты были сгруппированы в соответствии с тяжестью ОГ в конце периода рандомизации следующим образом;

  • Нормально-пограничная ОН (CGI-S 1-2),
  • Легкая-умеренная ОН (CGI-S 3-4),
  • Маркировка OH-Most Ill с OH (CGI-S 5-7).
14 дней
Общее клиническое впечатление, о котором сообщил пациент, — улучшение
Временное ограничение: 14 дней

CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу от 1 (значительное улучшение) до 7 (значительное ухудшение) без изменений в середине и оценивает улучшение по сравнению с исходной оценкой.

Пациенты будут сгруппированы в соответствии с изменением заболевания следующим образом;

  • От очень значительного до незначительного улучшения (CGI-I 1-3),
  • Без изменений (CGI-I 4),
  • От незначительного до очень значительного ухудшения (CGI-I 5-7).
14 дней
Клиницисты оценили общее клиническое впечатление — улучшение
Временное ограничение: 14 дней

CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу от 1 (значительное улучшение) до 7 (значительное ухудшение) без изменений в середине и оценивает улучшение по сравнению с исходной оценкой.

Пациенты будут сгруппированы в соответствии с изменением заболевания следующим образом;

  • От очень значительного до незначительного улучшения (CGI-I 1-3),
  • Без изменений (CGI-I 4),
  • От незначительного до очень значительного ухудшения (CGI-I 5-7).
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chelsea Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Horacio Kaufmann Kaufmann, MD, NYU School of Medicine
  • Главный следователь: Christopher J. Mathias, MD, Imperial School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Droxidopa NOH303

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Множественная системная атрофия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться