신경성 기립성 저혈압(NOH) 환자에서 Droxidopa의 공개 라벨 임상 연구 (NOH303)
PAF, 도파민 베타 하이드록실라제 결핍 또는 비당뇨성 신경병증 및 증상성 신경성 기립성 저혈압이 있는 피험자에서 Droxidopa의 장기 안전성 및 임상적 이점을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
수축기 혈압은 서있을 때 건강한 개인에서 일시적으로 최소한으로 감소합니다. 정상적인 생리적 피드백 메커니즘은 기립 혈압을 유지하기 위해 신경 매개 경로를 통해 작동하므로 적절한 대뇌 관류를 유지합니다. 서 있을 때 혈압을 조절하는 보상 기전은 기립성 저혈압(OH)이 있는 피험자에게 기능 장애가 있습니다. 기립성 저혈압은 다른 증상 중에서도 실신, 어지러움 또는 현기증, 불안정, 흐릿하거나 시력 저하 등의 증상을 수반하는 부적절한 뇌 관류로 이어질 수 있는 상태입니다.
자율 신경계는 혈압 조절에 중심적인 역할을 합니다. 일차 자율신경 부전은 다양한 증후군으로 나타납니다. 기립성 저혈압은 일반적으로 나타나는 증상입니다. 일차적 자율신경 부전이 일차 진단일 수 있으며 분류에는 특발성 기립성 저혈압(Bradbury-Eggleston 증후군)이라고도 하는 순수 자율신경 부전(PAF)과 다계통 위축(샤이-드래거 증후군) 및 파킨슨병을 동반한 자율신경 부전이 포함됩니다. 기본 조건에 관계없이 자율 신경 기능 장애는 기립성 저혈압의 근간이 됩니다.
기립성 저혈압은 고통받는 피험자의 삶의 질을 심각하게 방해할 수 있는 심각한 장애 상태일 수 있습니다. 현재 이용 가능한 치료 옵션은 피험자의 하위 집합에서 약간의 증상 완화를 제공하지만 상대적으로 효과가 없으며 종종 유용성을 제한하는 심각한 부작용을 동반합니다. 보조 의복(몸에 꼭 맞는 레오타드)은 일부 피험자에게 유용할 수 있지만, 특히 나이가 많은 피험자의 경우 가족이나 간호사의 도움 없이는 입기가 어렵습니다. 미도드린, 플루드로코르티손, 메틸페니데이트, 에페드린, 인도메타신 및 디하이드로에르고타민은 기립성 저혈압을 치료하는 데 사용된 일부 약리학적 개입에 속하지만 미도드린만이 이 적응증에 대해 특별히 승인되었습니다. 이러한 현재 이용 가능한 치료 옵션의 한계, 무력화 특성 및 종종 진행성 다운힐 과정은 개선된 치료 대안의 필요성을 지적합니다.
현재 철회 설계 연구는 14일간의 이중 맹검 치료 후 지속적인 드록시도파 치료 대 위약으로 무작위 배정된 환자의 신경성 기립성 저혈압 증상에 대한 드록시도파의 효능을 측정할 것입니다.
드록시도파
Droxidopa[L-트레오-3,4-디히드록시페닐세린, L-트레오-DOPS 또는 L-DOPS로도 알려짐]는 노르에피네프린(NE)의 합성 아미노산 전구체에 대한 국제 일반명(INN)입니다. 원래 일본 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited에서 개발했습니다. 1989년부터 일본에서 사용이 승인되었습니다. 드록시도파는 샤이 드라거 증후군(다계통 위축), 순수 자율신경 부전 및 파킨슨병을 포함한 다양한 상태에서 발생하는 기립성 저혈압의 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. DOPS에는 네 가지 입체이성질체가 있습니다. 그러나 L-트레오 거울상 이성질체(droxidopa)만이 생물학적으로 활성입니다.
증상이 있는 NOH 치료에서 드록시도파의 정확한 작용 기전은 정확하게 정의되지 않았습니다. 그러나 감소된 노르아드레날린 활성의 회복과 함께 NE 보충 특성이 가장 중요한 것으로 간주됩니다.
Droxidopa는 1989년부터 일본에서 시판되었습니다. 일본에서 실시된 임상 연구 및 시판 후 감시 프로그램의 데이터에 따르면 droxidopa에서 가장 일반적으로 보고되는 약물 부작용은 혈압 상승, 메스꺼움 및 두통입니다. 임상 연구에서 드록시도파 부작용의 유병률과 중증도는 위약 대조군에서 보고된 것과 유사한 것으로 보입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Christchurch, 뉴질랜드
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
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Private Bag
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Grafton Auckland, Private Bag, 뉴질랜드
- Auckland Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Litchfield Park, Arizona, 미국, 85340
- Dedicated Clinical Research
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Phoenix, Arizona, 미국, 85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City, Arizona, 미국, 85351
- Sun Health Research Institute
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California
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Fountain Valley, California, 미국, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
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Oxnard, California, 미국, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
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Sunnyvale, California, 미국, 94085
- The Parkinson's Institute
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, 미국, 80910
- Electrophysiology Associates
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville, Florida, 미국, 32607
- Southeastern Integrated Medical
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Canton, Georgia, 미국, 30114
- Medical Associates of North Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
-
North Chicago, Illinois, 미국, 60064
- North Chicago VA Medical Center
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Indiana
-
Elkhart, Indiana, 미국, 46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- JWM Neurology
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Kansas
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Overland Park, Kansas, 미국, 66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Worcester
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Michigan
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Southfield, Michigan, 미국, 48034
- Henry Ford Health System
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Medical Center
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-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, 미국, 08818
- New Jersey Neuroscience Institute
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-
New York
-
Kingston, New York, 미국, 12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Neurological institute of NY
-
New York City, New York, 미국, 10016
- NYU Medical Center
-
Rochester, New York, 미국, 14618
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73103
- COR Clinical Research, LLC
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- The Oregon Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Baytown, Texas, 미국, 77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas, Texas, 미국, 75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
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Round Rock, Texas, 미국, 78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
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Temple, Texas, 미국, 76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
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Tyler, Texas, 미국, 75701
- East Texas Medical Center - Neurological Institute Movment Disorders Center
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-
Quebec, 캐나다, G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L2X2
- McMaster University
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Markham, Ontario, 캐나다, L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital - Department of Neurology
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Heidelburg, 호주, 3084
- Austin Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Baker Heart Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
포함되기 위해서는 각 환자가 다음 기준을 충족해야 합니다.
- Droxidopa 프로토콜 302에 참여했습니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 향후 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해합니다.
제외 기준:
환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 현재 에페드린 또는 미도드린을 복용 중입니다.
- 에페드린 또는 미도드린을 복용하는 환자는 연구 시작 방문(방문 1) 최소 2일 전에 이러한 약물 복용을 중단해야 합니다.
현재 항고혈압제를 복용 중입니다.
* 취침 시간에 속효성 항고혈압제의 사용은 허용됩니다.
- 현재 삼환계 항우울제 또는 기타 노르에피네프린 재흡수 억제제를 복용하고 있습니다.
- 연구 시작 2주 이내에 용량, 빈도 및/또는 처방 약물 유형을 변경한 경우(에페드린 및 미도드린 제외)
- 적당량 이상의 알코올 소비 이력;
- 알려진 또는 의심되는 약물 또는 물질 남용의 이력
의학적으로 허용된 피임법을 사용하지 않는 가임 여성
- 생식 잠재력:
- 여성 피험자는 폐경 후(연속 12개월 이상 무월경), 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용 중이거나 사용에 동의하는 가임 여성(WOCP)이어야 합니다.
- 허용되는 피임법에는 자궁내 장치(IUD), 호르몬 피임법(경구, 데포, 패치 또는 주사 가능) 및 살정제 젤 또는 폼이 포함된 콘돔 또는 격막과 같은 이중 장벽 방법이 포함됩니다.
- WOCP의 경우 각 연구 방문 시 소변 임신 검사를 실시해야 합니다.
- WOCP는 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 30일 동안 허용되는 피임약을 사용하도록 조언받아야 합니다.
- 호르몬 피임약을 사용하는 경우 패키지 삽입물에 따라 복용해야 합니다.
- 현재 성적으로 활동적이지 않은 WOCP는 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 30일 동안 성적으로 활동하기로 결정한 경우 위에 정의된 대로 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 파트너가 WOCP이고 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 콘돔 사용에 동의하지 않는 성적으로 활동적인 남성;
- 임신 중이거나 수유중인 여성;
- 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성;
- 기존의 지속적인 중증 고혈압(앉은 자세에서 BP 180/110 mmHg);
- 심방 세동이 있거나 조사관의 의견으로는 다른 중요한 심장 부정맥이 있습니다.
- 기타 중대한 전신, 간, 심장 또는 신장 질환
- 진성 당뇨병 또는 요붕증;
- 폐쇄각 녹내장 병력이 있는 경우
- 알려진 또는 의심되는 악성 종양이 있는 경우
- 혈청 크레아티닌 수치 > 130 umol/L;
- 연구자의 의견으로는 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 위장 질환 또는 기타 위장 장애가 있는 환자;
- 연구자의 의견에 따라 임상 검사 또는 실험실 테스트에서 임상적으로 유의한 이상이 있음;
- 조사관의 의견으로는 개인 또는 가족 상황으로 인해 적절하게 협력할 수 없습니다.
- 연구자의 의견으로는 진단 및/또는 연구 수행을 방해하는 정신 장애, 예를 들어 정신분열증, 주요우울증, 치매;
- 연구 기간 동안 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
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100 mg, 경구, 하루 세 번 200 mg, 경구, 하루 세 번 300 mg, 경구, 하루 세 번 400 mg, 경구, 하루 세 번 500 mg, 경구, 하루 세 번 600 mg, 경구, 하루에 세 번
다른 이름들:
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활성 비교기: 드록시도파
약물 연구
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100 mg, 경구, 하루 세 번 200 mg, 경구, 하루 세 번 300 mg, 경구, 하루 세 번 400 mg, 경구, 하루 세 번 500 mg, 경구, 하루 세 번 600 mg, 경구, 하루에 세 번
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기립성 저혈압 설문 종합 점수(OHQ)의 변화
기간: 14 일
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OHQ는 기립성 저혈압 증상 평가 척도(OHSA)와 기립성 저혈압 일일 활동 척도(OHDAS)의 두 하위 척도의 평균입니다. 각각은 환자에게 지난 주 동안 증상이나 질병에 미치는 영향을 평가하도록 요청합니다. OHSA 하위 척도는 6개 항목의 평균입니다. 2) 시력 문제; 3) 약점; 4) 피로; 5) 집중하기 어렵다. 및 6) 머리/목의 불편함. OHDAS 하위 척도는 4개 항목의 평균입니다. 1) 잠시 서 있기; 2) 오랫동안 서 있는 것; 3) 짧은 시간 동안 걷기 4) 장시간 걷기. 각 항목은 0에서 10까지의 리커트 척도로 점수가 매겨지며 10이 가장 심각합니다. 이 철회 설계에서 양의 점수는 이중맹검 무작위배정 단계 동안 무작위배정(개방 라벨 약물에 대한) 값에 비해 악화됨을 나타냅니다. 모든 환자는 무작위 배정 전 3개월 동안 오픈 라벨 드록시도파를 복용합니다. |
14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기립성 저혈압 일일 활동(OHDAS) 점수의 변화
기간: 14 일
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OHDAS 척도는 4개 항목의 평균입니다. 1) 잠시 서 있기; 2) 오랫동안 서 있는 것; 3) 짧은 시간 동안 걷기 4) 장시간 걷기. 각각은 환자에게 지난 주 동안 질병에 미치는 영향을 평가하도록 요청합니다. 각 항목은 0에서 10까지의 리커트 척도로 점수가 매겨지며 10이 가장 심각합니다. 변경: 무작위화 종료 시 점수에서 무작위화 점수를 뺍니다. 이 철회 설계에서 양의 점수는 이중맹검 무작위배정 단계 동안 무작위배정(개방 라벨 약물에 대한) 값에 비해 악화됨을 나타냅니다. |
14 일
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기립성 저혈압 증상 평가(OHSA) 종합 점수의 변화
기간: 14 일
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OHSA 척도는 6개 항목의 평균입니다. 2) 시력 문제; 3) 약점; 4) 피로; 5) 집중하기 어렵다. 및 6) 머리/목의 불편함. 각각은 환자에게 지난 주 동안 자신의 증상을 평가하도록 요청합니다. 각 항목은 0에서 10까지의 리커트 척도로 점수가 매겨지며 10이 가장 심각합니다. 변경: 무작위화 종료 시 점수에서 무작위화 점수를 뺍니다. 이 철회 설계에서 양의 점수는 이중맹검 무작위배정 단계 동안 무작위배정(개방 라벨 약물에 대한) 값에 비해 악화됨을 나타냅니다. |
14 일
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기립 후 3분 수축기 혈압(SBP) 측정의 변화
기간: 14 일
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변경: 연구 종료 시점의 기립 수축기 혈압에서 무작위 배정 시 기립 수축기 혈압을 뺀 값.
이 철회 설계에서 음수 점수는 이중 맹검 무작위배정 단계 동안 무작위배정(개방 라벨 약물)의 값에 비해 악화됨을 나타냅니다.
모든 환자는 지속적인 드록시도파 또는 위약에 무작위 배정되기 전 3개월 동안 오픈 라벨 드록시도파를 투여받았습니다.
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14 일
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환자가 보고한 전반적인 임상적 인상 - 심각도
기간: 14 일
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CGI-S는 1점(증상 없음)에서 7점(심각한 증상) 범위의 7점 척도입니다. 환자는 무작위화 기간 종료 시 OH 중증도에 따라 다음과 같이 그룹화되었습니다.
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14 일
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임상의가 기록한 전체 임상 인상 - 심각도
기간: 14 일
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CGI-S는 1점(증상 없음)에서 7점(심각한 증상) 범위의 7점 척도입니다. 환자는 무작위화 기간 종료 시 OH 중증도에 따라 다음과 같이 그룹화되었습니다.
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14 일
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환자가 보고한 임상적 전반적인 인상 - 개선
기간: 14 일
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CGI-I는 중간에 변화가 없는 1점(매우 많이 개선됨)에서 7점(매우 많이 나빠짐)까지의 7점 척도이며 기준선 평가와 관련하여 개선 정도를 평가합니다. 환자는 질병의 변화에 따라 다음과 같이 그룹화됩니다.
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14 일
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임상의가 평가한 임상적 글로벌 인상 - 개선
기간: 14 일
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CGI-I는 중간에 변화가 없는 1점(매우 많이 개선됨)에서 7점(매우 많이 나빠짐)까지의 7점 척도이며 기준선 평가와 관련하여 개선 정도를 평가합니다. 환자는 질병의 변화에 따라 다음과 같이 그룹화됩니다.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Horacio Kaufmann Kaufmann, MD, NYU School of Medicine
- 수석 연구원: Christopher J. Mathias, MD, Imperial School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다계통 위축에 대한 임상 시험
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드록시도파에 대한 임상 시험
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University Hospital, Toulouse완전한