Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label klinisk undersøgelse af Droxidopa hos patienter med neurogen ortostatisk hypotension (NOH) (NOH303)

22. april 2014 opdateret af: Chelsea Therapeutics

En åben-label undersøgelse for at vurdere den langsigtede sikkerhed og kliniske fordel ved Droxidopa hos personer med PAF, Dopamin Beta Hydroxylase-mangel eller ikke-diabetisk neuropati og symptomatisk neurogen ortostatisk hypotension

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere holdbarheden af ​​virkningen af ​​Droxidopa til behandling af symptomer på neurogen ortostatisk hypotension hos patienter med primær autonom svigt (ren autonom svigt, multipel systematrofi, Parkinsons sygdom), ikke-diabetisk neuropati eller beta-hydroxylase-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systolisk blodtryk falder forbigående og minimalt hos raske personer, når de står op. Normale fysiologiske feedback-mekanismer arbejder gennem neuralt medierede veje for at opretholde det stående blodtryk og dermed opretholde tilstrækkelig cerebral perfusion. De kompensatoriske mekanismer, der regulerer blodtrykket, når de står op, er dysfunktionelle hos personer med ortostatisk hypotension (OH), en tilstand, der kan føre til utilstrækkelig cerebral perfusion med ledsagende symptomer på synkope, svimmelhed eller svimmelhed, ustabilitet og sløret eller nedsat syn, blandt andre symptomer.

Det autonome nervesystem har en central rolle i reguleringen af ​​blodtrykket. Primær autonom svigt manifesteres i en række forskellige syndromer. Ortostatisk hypotension er et sædvanligt symptom. Primær autonom svigt kan være den primære diagnose, og klassifikationer omfatter rent autonomt svigt (PAF), også kaldet idiopatisk ortostatisk hypotension (Bradbury-Eggleston syndrom), autonom svigt med multipel systematrofi (Shy-Drager syndrom) og også Parkinsons sygdom. Uanset den primære tilstand ligger autonom dysfunktion til grund for ortostatisk hypotension.

Ortostatisk hypotension kan være en alvorligt invaliderende tilstand, som alvorligt kan forstyrre livskvaliteten for syge personer. Aktuelt tilgængelige terapeutiske muligheder giver en vis symptomatisk lindring i en undergruppe af forsøgspersoner, men er relativt ineffektive og er ofte ledsaget af alvorlige bivirkninger, der begrænser deres anvendelighed. Støttebeklædning (tætsiddende trikot) kan vise sig at være nyttig i nogle emner, men er svær at tage på uden familie- eller sygeplejehjælp, især for ældre emner. Midodrin, fludrocortison, methylphenidat, efedrin, indomethacin og dihydroergotamin er blandt nogle af de farmakologiske indgreb, der er blevet brugt til at behandle ortostatisk hypotension, selvom kun midodrin er specifikt godkendt til denne indikation. Begrænsningerne af disse aktuelt tilgængelige terapeutiske muligheder og den invaliderende natur og ofte progressive sygdomsforløb peger på behovet for et forbedret terapeutisk alternativ.

Det nuværende designstudie for tilbagetrækning vil måle effekten af ​​droxidopa på symptomer på neurogen ortostatisk hypotension hos patienter randomiseret til fortsat droxidopa-behandling versus placebo efter 14 dages dobbeltblind behandling.

Droxidopa

Droxidopa [også kendt som L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin, L-threo-DOPS eller L-DOPS] er det internationale ikke-proprietære navn (INN) for en syntetisk aminosyreprecursor for noradrenalin (NE), som blev oprindeligt udviklet af Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japan. Det har været godkendt til brug i Japan siden 1989. Droxidopa har vist sig at forbedre symptomer på ortostatisk hypotension, der skyldes en række forskellige tilstande, herunder Shy Drager syndrom (multipel systematrofi), ren autonom svigt og Parkinsons sygdom. Der er fire stereoisomerer af DOPS; dog er kun L-threo-enantiomeren (droxidopa) biologisk aktiv.

Den nøjagtige virkningsmekanisme af droxidopa i behandlingen af ​​symptomatisk NOH er ikke blevet præcist defineret; dets NE-genopfyldende egenskaber med samtidig genvinding af nedsat noradrenerg aktivitet anses dog for at være af stor betydning.

Droxidopa har været markedsført i Japan siden 1989. Data fra kliniske undersøgelser og post-marketing overvågningsprogrammer udført i Japan viser, at de mest almindeligt rapporterede bivirkninger med droxidopa er forhøjet blodtryk, kvalme og hovedpine. I kliniske undersøgelser synes prævalensen og sværhedsgraden af ​​droxidopa-bivirkninger at svare til dem, der er rapporteret af placebokontrolarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelburg, Australien, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital - Department of Neurology
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Forenede Stater, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Forenede Stater, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Forenede Stater, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Forenede Stater, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forenede Stater, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Forenede Stater, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Neurological institute of NY
      • New York City, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Forenede Stater, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • East Texas Medical Center - Neurological Institute Movment Disorders Center
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, New Zealand
        • Auckland Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til inklusion skal hver patient opfylde følgende kriterier:

  • Deltog i Droxidopa Protocol 302;
  • Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og forstå, at de til enhver tid kan trække deres samtykke tilbage uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier:

  • Tager i øjeblikket efedrin eller midodrin;
  • Patienter, der tager efedrin eller midodrin, skal stoppe med at tage disse lægemidler mindst 2 dage før deres studiebesøg (besøg 1).

  • Tager i øjeblikket antihypertensiv medicin;

    * Brug af korttidsvirkende antihypertensiv medicin ved sengetid er tilladt.

  • Tager i øjeblikket tricyklisk antidepressiv medicin eller andre noradrenalin-genoptagelseshæmmere;
  • Har ændret dosis, hyppighed og/eller type af ordineret medicin inden for to uger efter studiestart (undtagen efedrin og midodrin);
  • Historie med mere end moderat alkoholforbrug;
  • Anamnese med kendt eller mistænkt stof- eller stofmisbrug;

  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret prævention;

    • Reproduktionspotentiale:
    • Kvindelige forsøgspersoner bør være enten postmenopausale (amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder), kirurgisk sterile eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCP), som bruger eller accepterer at bruge acceptable præventionsmetoder.
    • Acceptable præventionsmidler omfatter intrauterine anordninger (IUD'er), hormonelle præventionsmidler (oral, depot, plaster eller injicerbar) og dobbeltbarrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende gel eller skum.
    • For WOCP skal der udføres en uringraviditetstest ved hvert studiebesøg.
    • WOCP skal rådes til at bruge acceptable præventionsmidler i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
    • Hvis der anvendes hormonelle præventionsmidler, skal de tages i henhold til indlægssedlen.
    • WOCP, der i øjeblikket ikke er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge acceptabel prævention som defineret ovenfor, hvis de beslutter sig for at blive seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Seksuelt aktive mænd, hvis partner er en WOCP, og som ikke accepterer at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis;
  • Kvinder, der er gravide eller ammer;
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dens ingredienser;
  • Eksisterende vedvarende svær hypertension (BP 180/110 mmHg i siddende stilling);
  • Har atrieflimren eller, efter investigators mening, har nogen anden signifikant hjertearytmi;
  • Enhver anden signifikant systemisk, lever-, hjerte- eller nyresygdom;
  • Diabetes mellitus eller insipidus;
  • Har en historie med lukket vinkelglaukom;
  • Har en kendt eller mistænkt malignitet;
  • Har et serumkreatininniveau > 130 umol/L;
  • Patienter med kendt gastrointestinal sygdom eller anden gastrointestinal lidelse, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
  • Efter investigators mening har klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk undersøgelse eller laboratorietestning;
  • Efter efterforskerens mening ikke er i stand til at samarbejde tilstrækkeligt på grund af individuel eller familiemæssig situation;
  • Lider efter efterforskerens opfattelse af en psykisk lidelse, der griber ind i diagnosticeringen og/eller undersøgelsens gennemførelse, f.eks. skizofreni, svær depression, demens;
  • Er ikke i stand til eller villig til at overholde studiekravene i hele studiets varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
100 mg, oral, tre gange om dagen 200 mg, oral, tre gange om dagen 300 mg, oral, tre gange om dagen 400 mg, oral, tre gange om dagen 500 mg, oral, tre gange om dagen 600 mg, oral, tre gange om dagen
Andre navne:
  • Inaktivt lægemiddel (for at ligne Droxidopa)
Aktiv komparator: Droxidopa
Undersøg medicin
Medicin: Droxidopa
100 mg, oral, tre gange om dagen 200 mg, oral, tre gange om dagen 300 mg, oral, tre gange om dagen 400 mg, oral, tre gange om dagen 500 mg, oral, tre gange om dagen 600 mg, oral, tre gange om dagen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Ortostatisk Hypotension Questionnaire Composite Score (OHQ)
Tidsramme: 14 dage

OHQ er gennemsnittet af to sub-skalaer, Orthostatic Hypotension Symptom Assessment Scale (OHSA) og Orthostatic Hypotension Daily Activities Scale (OHDAS). Hver beder patienten om at vurdere deres symptomer eller sygdomspåvirkning i løbet af den seneste uge. OHSA-underskalaen er gennemsnittet af seks punkter: 1) Svimmelhed, svimmelhed, følelse af besvimelse eller følelse af, at du måske bliver mørklagt; 2) Problemer med synet; 3) Svaghed; 4) Træthed; 5) koncentrationsbesvær; og 6) Hoved/nakke ubehag. OHDAS-underskalaen er gennemsnittet af fire elementer: 1) Stående i kort tid; 2) Stående i lang tid; 3) Gang i kort tid; og 4) at gå i lang tid. Hvert emne bedømmes på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige.

I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel). Alle patienter er på åben-label droxidopa i 3 måneder før randomisering.
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Ortostatisk Hypotension Daily Activities (OHDAS) score
Tidsramme: 14 dage

OHDAS-skalaen er gennemsnittet af fire elementer: 1) Stående i kort tid; 2) Stående i lang tid; 3) Gang i kort tid; og 4) at gå i lang tid. Hver beder patienten om at vurdere deres sygdomspåvirkning i løbet af den seneste uge. Hvert emne bedømmes på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige.

Ændring: score ved slutningen af ​​randomisering minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i Ortostatisk Hypotension Symptom Assessment (OHSA) Composite Score
Tidsramme: 14 dage

OHSA-skalaen er gennemsnittet af seks punkter: 1) Svimmelhed, svimmelhed, følelse af besvimelse eller følelse af, at du måske bliver mørklagt; 2) Problemer med synet; 3) Svaghed; 4) Træthed; 5) koncentrationsbesvær; og 6) Hoved/nakke ubehag. Hver beder patienten om at vurdere deres symptomer i løbet af den seneste uge. Hvert emne bedømmes på en Likert-skala fra 0 til 10, hvor 10 er det mest alvorlige.

Ændring: score ved slutningen af ​​randomisering minus score ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en positiv score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel).
14 dage
Ændring i målinger af systolisk blodtryk (SBP) 3 minutter efter stående
Tidsramme: 14 dage
Ændring: stående systolisk blodtryk ved afslutning af undersøgelsen minus stående systolisk blodtryk ved randomisering. I dette tilbagetrækningsdesign indikerer en negativ score forværring under den dobbeltblinde randomiserede fase i forhold til værdien ved randomisering (på åbent lægemiddel). Alle patienter er på åbent droxidopa i 3 måneder før randomisering til enten fortsat droxidopa eller placebo.
14 dage
Patientrapporteret klinisk globalt indtryk - sværhedsgrad
Tidsramme: 14 dage

CGI-S er en 7-punkts skala fra en score på 1 (ingen symptomer) til 7 (alvorlige symptomer). Patienterne blev grupperet efter OH-sværhedsgrad ved slutningen af ​​randomiseringsperioden som følger;

  • Normal-Borderline OH (CGI-S 1-2),
  • Mild-moderat OH (CGI-S 3-4),
  • Mærket OH-Mest Ill med OH (CGI-S 5-7). .
14 dage
Kliniker registreret klinisk globalt indtryk - sværhedsgrad
Tidsramme: 14 dage

CGI-S er en 7-punkts skala fra en score på 1 (ingen symptomer) til 7 (alvorlige symptomer). Patienterne blev grupperet efter OH-sværhedsgrad ved slutningen af ​​randomiseringsperioden som følger;

  • Normal-Borderline OH (CGI-S 1-2),
  • Mild-moderat OH (CGI-S 3-4),
  • Mærket OH-Mest Ill med OH (CGI-S 5-7).
14 dage
Patientrapporteret klinisk globalt indtryk - forbedring
Tidsramme: 14 dage

CGI-I er en 7-punkts skala, der går fra en score på 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere), uden ændring i midten, og vurderer forbedringen i forhold til baseline-evalueringen.

Patienter vil blive grupperet efter ændring i sygdom som følger;

  • Meget forbedret til lidt forbedret (CGI-I 1-3),
  • Ingen ændring (CGI-I 4),
  • Lidt værre til meget værre (CGI-I 5-7).
14 dage
Kliniker vurderet til kliniske globale indtryk - forbedring
Tidsramme: 14 dage

CGI-I er en 7-punkts skala, der går fra en score på 1 (meget forbedret) til 7 (meget dårligere), uden ændring i midten, og vurderer forbedringen i forhold til baseline-evalueringen.

Patienter vil blive grupperet efter ændring i sygdom som følger;

  • Meget forbedret til lidt forbedret (CGI-I 1-3),
  • Ingen ændring (CGI-I 4),
  • Lidt værre til meget værre (CGI-I 5-7).
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Horacio Kaufmann Kaufmann, MD, NYU School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Christopher J. Mathias, MD, Imperial School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2008

Først opslået (Skøn)

20. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Droxidopa NOH303

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel systematrofi

Kliniske forsøg med Droxidopa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner