Studie fáze II perorálního cyklofosfamidu a sirolimu (OCR) u pokročilého sarkomu (OCR)

Kritéria pro zařazení:

• Progresivní nebo recidivující, pokročilý (neresekovatelný nebo metastatický) osteosarkom vysokého stupně, Ewingův sarkom nebo sarkom měkkých tkání dříve léčený chemoterapií.
• Dvourozměrně měřitelná léze (léze) na příčném radiografii, jako je počítačová tomografie nebo magnetická rezonance, do 2 týdnů od zařazení.
• ECOG/Zubrod výkonnostní skóre 0, 1 nebo 2.
• Celkový počet WBC > 3 000, počet neutrofilů > 1 000, počet krevních destiček > 100 000 během 2 týdnů od zařazení.
• Sérový kreatinin <2,0násobek ústavní horní hranice normálu (IULN) do 2 týdnů od zařazení.
• AST a ALT <2,5násobek IULN (nebo při postižení jater sarkomem <5násobek IULN) do 2 týdnů od zařazení.
• Schopný perorálně požívat léky.
• Sexuálně aktivní ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Chirurgická sterilizace, perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, dvojitá bariéra (např. kondom a bránice nebo spermicidní látky) nebo abstinence jsou přijatelné formy antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před léčbou.
• V době podpisu souhlasu pacientem musí být pacient starší 16 let.
• Pro korelační studie musí být k dispozici parafinový blok obsahující sarkom, buď z předchozí operace nebo nedávné biopsie. Pokud není k dispozici parafínový blok obsahující sarkom, pacienti musí podstoupit biopsii k získání tkáně pro korelační studie.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
• Diabetes mellitus není pod dobrou kontrolou (např. hemoglobin A1c > 8 % nebo glukóza nalačno > 180 mg/dl) s perorálními přípravky nebo inzulínem.
• Předchozí léčba sarkomem inhibitorem mTOR.
• Méně než 3 týdny od předchozí léčby chemoterapií do zahájení léčby cyklofosfamidem a sirolimem. Toxicita z předchozí chemoterapie (kromě alopecie) by před zahájením léčby cyklofosfamidem a sirolimem měla být stupně 1 nebo nižší.
• Předchozí ozařování méně než dva týdny od podání poslední frakce radiační terapie do zahájení léčby. Aby byli pacienti způsobilí, musí se zotavit z toxicity 2. nebo vyššího stupně. Všechny měřitelné léze, na které se zaměřujeme, musí být mimo dříve ozářená pole nebo musí mít zdokumentovanou progresi alespoň 6 týdnů po dokončení ozařování.
• Neléčené nebo aktivní postižení CNS sarkomem.
• Aktivní druhá malignita jiná než karcinom in situ. Vhodné jsou pacienti s jinou malignitou než sarkom v remisi.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.