Uno studio di fase II sulla ciclofosfamide orale e sul sirolimus (OCR) nel sarcoma avanzato (OCR)

Criterio di inclusione:

• Osteosarcoma di alto grado progressivo o ricorrente, avanzato (non resecabile o metastatico), sarcoma di Ewing o dei tessuti molli precedentemente trattato con chemioterapia.
• Lesioni misurabili bidimensionalmente sulla radiografia della sezione trasversale, come la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica, entro 2 settimane dall'arruolamento.
• Punteggio di prestazione ECOG/Zubrod 0, 1 o 2.
• Totale WBC> 3.000, conta dei neutrofili> 1.000, conta piastrinica> 100.000 entro 2 settimane dall'arruolamento.
• Creatinina sierica <2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (IULN) entro 2 settimane dall'arruolamento.
• AST e ALT <2,5 volte IULN (o se coinvolgimento epatico da sarcoma <5 volte IULN) entro 2 settimane dall'arruolamento.
• In grado di ingerire farmaci per via orale.
• Le donne e gli uomini sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio e fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Sterilizzazione chirurgica, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, doppia barriera (es. preservativo e diaframma o agenti spermicidi) o l'astinenza sono forme accettabili di controllo delle nascite.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima del trattamento.
• Il paziente deve avere più di 16 anni al momento della firma del documento di consenso da parte del paziente.
• Per gli studi correlati deve essere disponibile un blocco di paraffina contenente sarcoma, proveniente da un precedente intervento chirurgico o da una recente biopsia. Se non è disponibile un blocco di paraffina contenente il sarcoma, i pazienti devono sottoporsi a biopsia per ottenere tessuto per gli studi correlati.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva che richiede trattamento antibiotico.
• Diabete mellito non ben controllato (ad es. emoglobina A1c > 8% o glicemia a digiuno > 180 mg/dl) con agenti orali o insulina.
• Precedente trattamento con inibitore mTOR per il sarcoma.
• Meno di 3 settimane dal precedente trattamento con chemioterapia all'inizio del trattamento con ciclofosfamide e sirolimus. Le tossicità da chemioterapia precedente (tranne l'alopecia) devono essere di grado 1 o inferiore prima di iniziare il trattamento con ciclofosfamide e sirolimus.
• Radiazione precedente meno di due settimane dalla somministrazione dell'ultima frazione di radioterapia all'inizio del trattamento. I pazienti devono essersi ripresi da tossicità associate alle radiazioni di grado 2 o superiore per essere idonei. Tutte le lesioni misurabili, che vengono prese di mira, devono trovarsi al di fuori dei campi precedentemente irradiati o avere una progressione documentata almeno 6 settimane dopo il completamento della radiazione.
• Coinvolgimento del SNC non trattato o attivo da parte del sarcoma.
• Secondo tumore maligno attivo diverso dal carcinoma in situ. Sono ammissibili i pazienti con tumore maligno diverso dal sarcoma in remissione.
• Donne in gravidanza o allattamento.