Eine Phase-II-Studie mit oralem Cyclophosphamid und Sirolimus (OCR) bei fortgeschrittenem Sarkom (OCR)

Einschlusskriterien:

• Progressives oder rezidivierendes, fortgeschrittenes (nicht resezierbares oder metastasierendes) hochgradiges Osteosarkom, Ewing- oder Weichteilsarkom, das zuvor mit Chemotherapie behandelt wurde.
• Bidimensional messbare Läsion(en) in Querschnittsradiographie, wie Computertomographie oder Magnetresonanztomographie, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung.
• ECOG/Zubrod-Leistungsbewertung 0, 1 oder 2.
• Gesamt-WBC > 3.000, Neutrophilenzahl > 1.000, Thrombozytenzahl > 100.000 innerhalb von 2 Wochen nach Registrierung.
• Serumkreatinin <2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung.
• AST und ALT < 2,5-mal IULN (oder bei Leberbeteiligung durch Sarkom < 5-mal IULN) innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
• Kann orale Medikamente einnehmen.
• Sexuell aktive Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, so dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Chirurgische Sterilisation, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, doppelte Barriere (z. Kondom und Diaphragma oder spermizide Mittel) oder Abstinenz sind akzeptable Formen der Empfängnisverhütung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Patienten > 16 Jahre alt sein.
• Für korrelative Studien muss ein Paraffinblock, der ein Sarkom enthält, entweder von einer früheren Operation oder einer kürzlich durchgeführten Biopsie, verfügbar sein. Wenn kein Paraffinblock verfügbar ist, der ein Sarkom enthält, müssen sich die Patienten einer Biopsie unterziehen, um Gewebe für die korrelativen Studien zu gewinnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert.
• Diabetes mellitus nicht gut eingestellt (z. Hämoglobin A1c > 8 % oder Nüchternglukose > 180 mg/dl) mit oralen Wirkstoffen oder Insulin.
• Vorherige Behandlung mit mTOR-Inhibitor für Sarkom.
• Weniger als 3 Wochen von der vorherigen Behandlung mit Chemotherapie bis zum Beginn der Behandlung mit Cyclophosphamid und Sirolimus. Toxizitäten aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie (außer Alopezie) sollten vor Beginn der Behandlung mit Cyclophosphamid und Sirolimus Grad 1 oder niedriger sein.
• Vorherige Bestrahlung weniger als zwei Wochen seit Verabreichung der letzten Fraktion der Strahlentherapie bis zum Beginn der Behandlung. Patienten müssen sich von strahlenassoziierten Toxizitäten Grad 2 oder höher erholt haben, um in Frage zu kommen. Alle messbaren Läsionen, auf die abgezielt wird, müssen sich außerhalb der zuvor bestrahlten Felder befinden oder mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung eine dokumentierte Progression aufweisen.
• Unbehandelte oder aktive ZNS-Beteiligung durch Sarkom.
• Aktiver Zweitmalignom außer Carcinoma in situ. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen als Sarkomen in Remission sind förderfähig.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.