Um Estudo de Fase II de Ciclofosfamida Oral e Sirolimus (OCR) em Sarcoma Avançado (OCR)

Critério de inclusão:

• Osteossarcoma progressivo ou recorrente, avançado (irressecável ou metastático) de alto grau, sarcoma de Ewing ou de partes moles previamente tratado com quimioterapia.
• Lesão(ões) mensurável(is) bidimensionalmente na radiografia transversal, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética, dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Pontuação de desempenho ECOG/Zubrod 0, 1 ou 2.
• WBC total > 3.000, contagem de neutrófilos > 1.000, contagem de plaquetas > 100.000 dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Creatinina sérica <2,0 vezes o limite superior normal institucional (IULN) dentro de 2 semanas após a inscrição.
• AST e ALT <2,5 vezes o IULN (ou se o envolvimento do fígado por sarcoma <5 vezes o IULN) dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Capaz de ingerir medicamentos orais.
• Mulheres sexualmente ativas e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Esterilização cirúrgica, pílulas anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, dupla barreira (ex. preservativo e diafragma ou agentes espermicidas) ou abstinência são formas aceitáveis ​​de controle de natalidade.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas 2 semanas anteriores ao tratamento.
• O paciente deve ter mais de 16 anos de idade no momento em que o documento de consentimento é assinado pelo paciente.
• Um bloco de parafina contendo sarcoma, seja de cirurgia anterior ou biópsia recente, deve estar disponível para estudos correlativos. Se um bloco de parafina contendo sarcoma não estiver disponível, os pacientes devem ser submetidos a biópsia para obter tecido para estudos correlativos.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa que requer tratamento com antibióticos.
• Diabetes mellitus não sob bom controle (ex. hemoglobina A1c > 8% ou glicemia de jejum > 180 mg/dl) com agentes orais ou insulina.
• Tratamento prévio com inibidor de mTOR para sarcoma.
• Menos de 3 semanas desde o tratamento anterior com quimioterapia até o início do tratamento com ciclofosfamida e sirolimus. Toxicidades de quimioterapia anterior (exceto alopecia) devem ser de grau 1 ou menos antes de iniciar o tratamento com ciclofosfamida e sirolimus.
• Radiação prévia menos de duas semanas desde a administração da última fração de radioterapia até o início do tratamento. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades associadas à radiação de grau 2 ou superior para serem elegíveis. Todas as lesões mensuráveis, que estão sendo visadas, devem estar fora dos campos previamente irradiados ou ter progressão documentada pelo menos 6 semanas após o término da radiação.
• Envolvimento do SNC não tratado ou ativo por sarcoma.
• Segunda malignidade ativa, exceto carcinoma in situ. Pacientes com malignidade diferente de sarcoma em remissão são elegíveis.
• Mulheres grávidas ou amamentando.