Un estudio de fase II de ciclofosfamida oral y sirolimus (OCR) en sarcoma avanzado (OCR)

Criterios de inclusión:

• Osteosarcoma de alto grado, sarcoma de Ewing o sarcoma de tejidos blandos progresivo o recurrente, avanzado (no resecable o metastásico), tratado previamente con quimioterapia.
• Lesiones medibles bidimensionalmente en radiografías transversales, como tomografía computarizada o resonancia magnética, dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Puntuación de rendimiento ECOG/Zubrod 0, 1 o 2.
• WBC total> 3000, recuento de neutrófilos> 1000, recuento de plaquetas> 100 000 dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Creatinina sérica <2,0 veces el límite superior normal institucional (IULN) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• AST y ALT <2,5 veces el IULN (o si hay compromiso hepático por sarcoma <5 veces el IULN) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Capaz de ingerir medicamentos orales.
• Las mujeres sexualmente activas y los hombres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio y hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio, de manera que se minimice el riesgo de embarazo. Esterilización quirúrgica, píldoras anticonceptivas orales, dispositivo intrauterino, doble barrera (p. condón y diafragma o agentes espermicidas) o la abstinencia son formas aceptables de control de la natalidad.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento.
• El paciente debe tener más de 16 años de edad en el momento en que el paciente firma el documento de consentimiento.
• Se debe disponer de un bloque de parafina que contenga sarcoma, ya sea de una cirugía previa o de una biopsia reciente, para estudios correlativos. Si no se dispone de un bloque de parafina que contenga sarcoma, los pacientes deben someterse a una biopsia para obtener tejido para los estudios correlativos.

Criterio de exclusión:

• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico.
• La diabetes mellitus no está bien controlada (p. hemoglobina A1c > 8% o glucosa en ayunas > 180 mg/dl) con agentes orales o insulina.
• Tratamiento previo con inhibidor de mTOR para sarcoma.
• Menos de 3 semanas desde el tratamiento previo con quimioterapia hasta el inicio del tratamiento con ciclofosfamida y sirolimus. Las toxicidades de la quimioterapia previa (excepto la alopecia) deben ser de grado 1 o menos antes de comenzar el tratamiento con ciclofosfamida y sirolimus.
• Radiación previa menos de dos semanas desde la administración de la última fracción de radioterapia hasta el inicio del tratamiento. Los pacientes deben haberse recuperado de toxicidades asociadas a la radiación de grado 2 o superior para ser elegibles. Todas las lesiones medibles, a las que se dirige, deben estar fuera de los campos previamente irradiados o tener una progresión documentada al menos 6 semanas después de completar la radiación.
• Compromiso del SNC no tratado o activo por sarcoma.
• Segunda neoplasia maligna activa distinta del carcinoma in situ. Los pacientes con malignidad distinta del sarcoma en remisión son elegibles.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.