Badanie fazy II doustnego cyklofosfamidu i sirolimusu (OCR) w zaawansowanym mięsaku (OCR)

Kryteria przyjęcia:

• Postępujący lub nawracający, zaawansowany (nieoperacyjny lub z przerzutami) kostniakomięsak o wysokim stopniu złośliwości, mięsak Ewinga lub mięsak tkanek miękkich, wcześniej leczony chemioterapią.
• Zmiany mierzalne dwuwymiarowo na radiografii przekrojowej, takiej jak tomografia komputerowa lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
• Ocena wydajności ECOG/Zubrod 0, 1 lub 2.
• Całkowite leukocyty >3000, liczba neutrofili >1000, liczba płytek krwi >100 000 w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• Stężenie kreatyniny w surowicy <2,0-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (IULN) w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• AST i ALT <2,5-krotności IULN (lub jeśli mięsak zajęcia wątroby <5-krotności IULN) w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• Potrafi przyjmować leki doustne.
• Aktywne seksualnie kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Sterylizacja chirurgiczna, doustne tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, podwójna bariera (np. prezerwatywa i diafragma lub środki plemnikobójcze) lub abstynencja są dopuszczalnymi formami kontroli urodzeń.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjent musi mieć ukończone 16 lat w momencie podpisania zgody przez pacjenta.
• Bloczek parafinowy zawierający mięsaka, pochodzący z poprzedniej operacji lub niedawnej biopsji, musi być dostępny do badań korelacyjnych. Jeśli blok parafinowy zawierający mięsaka nie jest dostępny, pacjenci muszą zostać poddani biopsji w celu uzyskania tkanki do badań korelacyjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami.
• Cukrzyca, która nie jest dobrze kontrolowana (np. hemoglobiny A1c > 8% lub glukozy na czczo > 180 mg/dl) z lekami doustnymi lub insuliną.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR z powodu mięsaka.
• Mniej niż 3 tygodnie od wcześniejszego leczenia chemioterapią do rozpoczęcia leczenia cyklofosfamidem i syrolimusem. Toksyczność wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem łysienia) powinna mieć stopień 1 lub niższy przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem i syrolimusem.
• Przebyta radioterapia w czasie krótszym niż dwa tygodnie od podania ostatniej frakcji radioterapii do rozpoczęcia leczenia. Aby się kwalifikować, pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności związanej z promieniowaniem stopnia 2 lub wyższego. Wszystkie mierzalne zmiany, które są celowane, muszą znajdować się poza wcześniej napromieniowanymi polami lub mieć udokumentowaną progresję co najmniej 6 tygodni po zakończeniu napromieniania.
• Nieleczone lub aktywne zajęcie OUN przez mięsaka.
• Aktywny drugi nowotwór inny niż rak in situ. Kwalifikują się pacjenci z nowotworem innym niż mięsak w remisji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.