Ursodeoxycholová kyselina plus budesonid versus samotná ursodeoxycholová kyselina u primární biliární cirhózy (PBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let
3. Léčba UDCA po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením
4. Jaterní biopsie kompatibilní s PBC
5. Biopsie jater provedená během posledních 6 měsíců před zařazením

6. Pacienti s PBC s rizikem progrese onemocnění na základě jednoho nebo více z následujících kritérií:

   • Sérová alkalická fosfatáza ≥ 3násobek horní hranice normálu kdykoli od diagnózy PBC a ALT ≥ 2násobek horní hranice normy nebo
   • Celkový bilirubin ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/l) nebo
   • Středně těžká až těžká periportální nebo periseptální hepatitida lymfocytárního rozhraní popř
   • Periportální a portální fibróza s četnými septy (Ludwigovo stadium III) bez cirhózy
7. Antimitochondriální protilátky typu 2 > 1:40 přímou imunofluorescencí
8. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodné antikoncepční metody, např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD), dvoubariérovou metodu antikoncepce (např. použití kondomu a spermicidu), partner podstoupil vazektomii a subjekt je monogamní. vztah. Zkoušející je odpovědný za určení, zda má subjekt adekvátní antikoncepci pro účast ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky prokázaná cirhóza
2. Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C
3. Pozitivní sérologie HIV
4. Primární sklerotizující cholangitida
5. Wilsonova nemoc
6. Celiakie (krevní testy a/nebo ezofago-gastro-duodenoskopie s provedením histologického vyšetření)
7. α1-anti-trypsin-nedostatek
8. Hemochromatóza
9. Autoimunitní hepatitida (AIH; definovaná Alvarezovým skóre > 15 bez léčby nebo ≥ 17 s léčbou); Poznámka: Může být zařazeno onemocnění překrývající se PBC/AIH, nedostatečně léčené monoterapií UDCA
10. Léčba některým z následujících léků během posledních 3 měsíců před zařazením: kolchicin, kortikosteroidy, azathioprin nebo jiné imunosupresivní léky (např. cyklosporin, methotrexát), chlorambucil, D-penicilamin, fibráty nebo antihyperlipidemika
11. Léčba ketokonazolem nebo jinými inhibitory CYP3A během posledních 4 týdnů před výchozí hodnotou; rifampicin (až 600 mg/den) je povolen k léčbě pruritu až do výchozího stavu
12. Sonografické nebo endoskopické známky portální hypertenze
13. Ascites nebo historie ascitu
14. Jaterní encefalopatie nebo anamnéza jaterní encefalopatie
15. Celkový bilirubin > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/l)
16. Albumin < 36 g/l
17. Protrombinový poměr < 70 %
18. Počet krevních destiček < 135 000/mm3
19. Osteoporóza prokázaná kostní denzitometrií
20. Diabetes mellitus, definovaný jako B-glukóza > 125 mg/dl nalačno (i při kontrole)
21. Hypertenze, definovaná jako přetrvávající zvýšený krevní tlak > 140/90 mmHg
22. Podezření ze strany pacienta (podezření na potíže s dodržením doby studie 36 měsíců)
23. Těžká komorbidita podstatně snižuje očekávanou délku života
24. Známá intolerance/přecitlivělost/rezistence na studované léky nebo léky podobné chemické struktury nebo farmakologického profilu
25. Stávající nebo zamýšlené těhotenství nebo kojení
26. Účast v jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů, současná účast v jiném klinickém hodnocení nebo předchozí účast v tomto hodnocení