Acide ursodésoxycholique plus budésonide versus acide ursodésoxycholique seul dans la cirrhose biliaire primitive (CBP)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans
3. Traitement AUDC pendant au moins 6 mois avant l'inclusion
4. Biopsie hépatique compatible avec la PBC
5. Biopsie hépatique réalisée dans les 6 derniers mois précédant l'inclusion

6. Patients atteints de CBP à risque de progression de la maladie selon un ou plusieurs des critères suivants :

   • Phosphatase alcaline sérique ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale à tout moment depuis le diagnostic de CBP et ALT ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale ou
   • Bilirubine totale ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) ou
   • Hépatite interface lymphocytaire périportale ou périseptale modérée à sévère ou
   • Fibrose périportale et portale avec de nombreux septa (stade III de Ludwig) sans cirrhose
7. Anticorps anti-mitochondries de type 2 > 1:40 par immunofluorescence directe
8. Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes contraceptives appropriées, par exemple une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin (DIU), une méthode de contraception à double barrière (par exemple, l'utilisation d'un préservatif et d'un spermicide), le partenaire a subi une vasectomie et le sujet est en monogame relation amoureuse. L'investigateur est responsable de déterminer si le sujet a un contrôle des naissances adéquat pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Cirrhose prouvée histologiquement
2. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C
3. Sérologie VIH positive
4. Cholangite sclérosante primitive
5. La maladie de Wilson
6. Maladie cœliaque (prises de sang et/ou oesophago-gastro-duodénoscopie avec examen histologique à réaliser)
7. Déficit en α1-anti-trypsine
8. Hémochromatose
9. Hépatite auto-immune (AIH ; définie par un score d'Alvarez > 15 sans traitement ou ≥ 17 avec traitement) ; Remarque : la maladie de chevauchement CBP/AIH, insuffisamment traitée par l'UDCA en monothérapie peut être inscrite
10. Traitement par l'un des médicaments suivants au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion : colchicine, corticoïdes, azathioprine ou autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine, méthotrexate), chlorambucil, D-pénicillamine, fibrates ou antihyperlipidémiants
11. Traitement avec du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs du CYP3A au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion ; la rifampicine (jusqu'à 600 mg/j) est autorisée pour traiter le prurit jusqu'au départ
12. Signes échographiques ou endoscopiques d'hypertension portale
13. Ascite ou antécédent d'ascite
14. Encéphalopathie hépatique ou antécédent d'encéphalopathie hépatique
15. Bilirubine totale > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumine < 36 g/L
17. Taux de prothrombine < 70 %
18. Numération plaquettaire < 135.000/mm3
19. Ostéoporose prouvée par ostéodensitométrie
20. Diabète sucré, défini comme B-Glucose > 125 mg/dl à jeun (même contrôlé)
21. Hypertension, définie comme une pression artérielle élevée persistante > 140/90 mmHg
22. Non-observance suspectée du patient (difficultés suspectées à respecter la période d'étude de 36 mois)
23. Comorbidité sévère réduisant considérablement l'espérance de vie
24. Intolérance/hypersensibilité/résistance connue aux médicaments à l'étude ou aux médicaments de structure chimique ou de profil pharmacologique similaires
25. Grossesse ou allaitement existant ou prévu
26. Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours, participation simultanée à un autre essai clinique ou participation antérieure à cet essai