Ácido ursodesoxicólico más budesonida versus ácido ursodesoxicólico solo en la cirrosis biliar primaria (CBP)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años
3. Tratamiento con UDCA durante al menos 6 meses antes de la inclusión
4. Biopsia hepática compatible con CBP
5. Biopsia hepática realizada en los últimos 6 meses antes de la inclusión

6. Pacientes con CBP en riesgo de progresión de la enfermedad según uno o más de los siguientes criterios:

   • Fosfatasa alcalina sérica ≥ 3 veces el límite superior normal en cualquier momento desde el diagnóstico de PBC y ALT ≥ 2 veces el límite superior normal o
   • Bilirrubina total ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) o
   • Hepatitis de interfase linfocítica periportal o periseptal de moderada a grave o
   • Fibrosis periportal y portal con numerosos septos (estadio III de Ludwig) sin cirrosis
7. Anticuerpos antimitocondriales tipo 2 > 1:40 por inmunofluorescencia directa
8. Las mujeres en edad fértil deben aplicar métodos anticonceptivos apropiados, por ejemplo, anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), método anticonceptivo de doble barrera (por ejemplo, uso de un condón y espermicida), la pareja se ha sometido a una vasectomía y el sujeto es monógamo. relación. El investigador es responsable de determinar si el sujeto tiene un método anticonceptivo adecuado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cirrosis comprobada histológicamente
2. Serología positiva para hepatitis B o C
3. Serología VIH positiva
4. Colangitis esclerosante primaria
5. Enfermedad de Wilson
6. Enfermedad celíaca (análisis de sangre y/o esófago-gastro-duodenoscopia con examen histológico a realizar)
7. α1-anti-tripsina-deficiencia
8. hemocromatosis
9. Hepatitis autoinmune (AIH; definida por una puntuación de Alvarez > 15 sin tratamiento o ≥ 17 con tratamiento); Nota: se puede inscribir la enfermedad superpuesta de PBC/AIH, tratada de manera insuficiente con monoterapia con UDCA
10. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos en los últimos 3 meses antes de la inclusión: colchicina, corticosteroides, azatioprina u otros medicamentos inmunosupresores (p. ciclosporina, metotrexato), clorambucilo, D-penicilamina, fibratos o fármacos antihiperlipidémicos
11. Tratamiento con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A en las últimas 4 semanas antes del inicio; se permite la rifampicina (hasta 600 mg/día) para tratar el prurito hasta el inicio
12. Signos ecográficos o endoscópicos de hipertensión portal
13. Ascitis o antecedentes de ascitis
14. Encefalopatía hepática o antecedentes de encefalopatía hepática
15. Bilirrubina total > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albúmina < 36 g/L
17. Relación de protrombina < 70%
18. Recuento de plaquetas < 135.000/mm3
19. Osteoporosis comprobada por densitometría ósea
20. Diabetes mellitus, definida como B-Glucosa > 125 mg/dl con el estómago vacío (incluso cuando está controlada)
21. Hipertensión, definida como presión arterial elevada persistente > 140/90 mmHg
22. Sospecha de incumplimiento del paciente (sospecha de dificultades para cumplir con el periodo de estudio de 36 meses)
23. Comorbilidad grave que reduce sustancialmente la esperanza de vida
24. Intolerancia/hipersensibilidad/resistencia conocidas a los fármacos del estudio o fármacos de estructura química o perfil farmacológico similar
25. Embarazo o lactancia existentes o previstos
26. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días, participación simultánea en otro ensayo clínico o participación previa en este ensayo