Ursodeoksykolsyre pluss budesonid versus ursodeoksykolsyre alene i primær biliær cirrhose (PBC)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. UDCA-behandling i minst 6 måneder før inkludering
4. Leverbiopsi kompatibel med PBC
5. Leverbiopsi utført i løpet av de siste 6 månedene før inkludering

6. PBC-pasienter med risiko for sykdomsprogresjon basert på ett eller flere av følgende kriterier:

   • Alkalisk fosfatase i serum ≥ 3 ganger øvre normalgrense til enhver tid siden diagnosen PBC og ALT ≥ 2 ganger øvre normalgrense eller
   • Totalt bilirubin ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) eller
   • Moderat til alvorlig periportal eller periseptal lymfocytisk interface hepatitt eller
   • Periportal og portal fibrose med tallrike skillevegger (Ludwig stadium III) uten skrumplever
7. Type 2 anti-mitokondrielle antistoffer > 1:40 ved direkte immunfluorescens
8. Kvinner i fertil alder må bruke passende prevensjonsmetoder, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), dobbelbarriere prevensjonsmetode (f.eks. bruk av kondom og sæddrepende middel), partner har gjennomgått vasektomi og personen er monogam. forhold. Utforskeren er ansvarlig for å avgjøre om forsøkspersonen har tilstrekkelig prevensjon for studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk påvist skrumplever
2. Positiv hepatitt B- eller C-serologi
3. Positiv HIV-serologi
4. Primær skleroserende kolangitt
5. Wilsons sykdom
6. Cøliaki (blodprøver og/eller øsofagogastroduodenoskopi med histologisk undersøkelse som skal utføres)
7. α1-anti-Trypsin-mangel
8. Hemokromatose
9. Autoimmun-hepatitt (AIH; definert av en Alvarez-score > 15 uten behandling eller ≥ 17 med behandling); Merk: PBC/AIH overlappende sykdom, behandlet utilstrekkelig med UDCA monoterapi kan bli registrert
10. Behandling med noen av følgende legemidler i løpet av de siste 3 månedene før inkludering: kolkisin, kortikosteroider, azatioprin eller andre immundempende legemidler (f.eks. cyklosporin, metotreksat), klorambucil, D-penicillamin, fibrater eller antihyperlipidemi
11. Behandling med ketokonazol eller andre CYP3A-hemmere innen de siste 4 ukene før baseline; rifampicin (opptil 600 mg/d) tillates å behandle pruritus frem til baseline
12. Sonografiske eller endoskopiske tegn på portal hypertensjon
13. Ascites eller ascites historie
14. Hepatisk encefalopati eller historie med hepatisk encefalopati
15. Total bilirubin > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumin < 36 g/L
17. Protrombinforhold < 70 %
18. Blodplateantall < 135.000/mm3
19. Osteoporose påvist ved bentittometri
20. Diabetes mellitus, definert som B-glukose > 125 mg/dl på tom mage (selv når kontrollert)
21. Hypertensjon, definert som vedvarende forhøyet blodtrykk > 140/90 mmHg
22. Mistanke om manglende overholdelse av pasienten (mistanke om vanskeligheter med å overholde studieperioden på 36 måneder)
23. Alvorlig komorbiditet som reduserer forventet levealder betydelig
24. Kjent intoleranse/overfølsomhet/resistens mot å studere legemidler eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller farmakologisk profil
25. Eksisterende eller tiltenkt graviditet eller amming
26. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene, samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, eller tidligere deltakelse i denne studien