Ursodeoxycholzuur plus budesonide versus ursodeoxycholzuur alleen bij primaire biliaire cirrose (PBC)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. UDCA-behandeling gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname
4. Leverbiopsie compatibel met PBC
5. Leverbiopsie uitgevoerd in de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname

6. PBC-patiënten met een risico op ziekteprogressie op basis van een of meer van de volgende criteria:

   • Serum alkalische fosfatase ≥ 3 keer de bovengrens van normaal op enig moment sinds de diagnose van PBC en ALT ≥ 2 keer de bovengrens van normaal of
   • Totaal Bilirubine ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) of
   • Matige tot ernstige periportale of periseptale lymfocytische interface hepatitis of
   • Periportale en portale fibrose met talrijke septa (Ludwig stadium III) zonder cirrose
7. Type 2 anti-mitochondriale antilichamen > 1:40 door directe immunofluorescentie
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemethoden toepassen, bijv. hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat (IUD), dubbele-barrièremethode van anticonceptie (bijv. gebruik van een condoom en zaaddodend middel), partner heeft vasectomie ondergaan en patiënt is monogaam relatie. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het bepalen of de proefpersoon adequate anticonceptie heeft voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch bewezen cirrose
2. Positieve hepatitis B- of C-serologie
3. Positieve hiv-serologie
4. Primaire scleroserende cholangitis
5. Ziekte van Wilson
6. Coeliakie (bloedonderzoek en/of slokdarm-gastro-duodenoscopie met uit te voeren histologisch onderzoek)
7. α1-anti-Trypsine-deficiëntie
8. hemochromatose
9. Auto-immune hepatitis (AIH; gedefinieerd door een Alvarez-score > 15 zonder behandeling of ≥ 17 met behandeling); Opmerking: PBC/AIH-overlapziekte, onvoldoende behandeld met UDCA-monotherapie, kan worden ingeschreven
10. Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname: colchicine, corticosteroïden, azathioprine of andere immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, methotrexaat), chloorambucil, D-penicillamine, fibraten of antihyperlipidemische geneesmiddelen
11. Behandeling met ketoconazol of andere CYP3A-remmers in de laatste 4 weken vóór baseline; rifampicine (tot 600 mg/d) mag pruritus behandelen tot baseline
12. Sonografische of endoscopische tekenen van portale hypertensie
13. Ascites of geschiedenis van ascites
14. Hepatische encefalopathie of voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
15. Totaal bilirubine > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumine < 36 g/L
17. Protrombineverhouding < 70%
18. Aantal bloedplaatjes < 135.000/mm3
19. Osteoporose bewezen door botdensitometrie
20. Diabetes mellitus, gedefinieerd als B-glucose > 125 mg/dl op een lege maag (zelfs wanneer deze onder controle is)
21. Hypertensie, gedefinieerd als aanhoudend verhoogde bloeddruk > 140/90 mmHg
22. Vermoedelijke niet-naleving van de patiënt (vermoedelijke moeilijkheden om te voldoen aan de studieperiode van 36 maanden)
23. Ernstige co-morbiditeit vermindert de levensverwachting aanzienlijk
24. Bekende intolerantie/overgevoeligheid/resistentie tegen studiegeneesmiddelen of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of farmacologisch profiel
25. Bestaande of geplande zwangerschap of borstvoeding
26. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen, gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of eerdere deelname aan dit onderzoek