Урсодезоксихолевая кислота плюс будесонид по сравнению с монотерапией урсодезоксихолевой кислотой при первичном билиарном циррозе (ПБЦ)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Лечение УДХК не менее 6 месяцев до включения
4. Биопсия печени, совместимая с ПБЦ
5. Биопсия печени, выполненная в течение последних 6 месяцев до включения

6. Пациенты с ПБЦ с риском прогрессирования заболевания на основании одного или нескольких из следующих критериев:

   • Уровень щелочной фосфатазы сыворотки в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы в любое время с момента постановки диагноза ПБХ и АЛТ в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы или
   • Общий билирубин ≥ 1,0 мг/дл (≥ 17 мкмоль/л) или
   • Гепатит перипортального или перисептального лимфоцитарного интерфейса от умеренной до тяжелой степени или
   • Перипортальный и портальный фиброз с многочисленными перегородками (стадия Людвига III) без цирроза
7. Антимитохондриальные антитела 2 типа > 1:40 при прямой иммунофлуоресценции
8. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции, например, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль (ВМС), метод двойного барьера контрацепции (например, использование презерватива и спермицида), партнер перенес вазэктомию и субъект находится в моногамном браке. отношение. Исследователь несет ответственность за определение того, имеет ли субъект адекватный контроль над рождаемостью для участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Гистологически доказанный цирроз
2. Положительная серология гепатита В или С
3. Положительная серология ВИЧ
4. Первичный склерозирующий холангит
5. Болезнь Уилсона
6. Целиакия (анализы крови и/или эзофагогастродуоденоскопия с гистологическим исследованием)
7. α1-анти-трипсин-дефицит
8. гемохроматоз
9. Аутоиммунный гепатит (AIH; определяется по шкале Альвареса > 15 без лечения или ≥ 17 при лечении); Примечание. Заболевание с перекрытием ПБЦ/АИГ, недостаточно леченное монотерапией УДХК, может быть включено в исследование.
10. Лечение любым из следующих препаратов в течение последних 3 месяцев до включения: колхицин, кортикостероиды, азатиоприн или другие иммунодепрессанты (например, циклоспорин, метотрексат), хлорамбуцил, D-пеницилламин, фибраты или антигиперлипидемические препараты
11. Лечение кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A в течение последних 4 недель до исходного уровня; рифампицин (до 600 мг/сут) разрешен для лечения зуда до исходного уровня
12. Сонографические или эндоскопические признаки портальной гипертензии
13. Асцит или история асцита
14. Печеночная энцефалопатия или история печеночной энцефалопатии
15. Общий билирубин > 3,0 мг/дл (> 50 мкмоль/л)
16. Альбумин < 36 г/л
17. Протромбиновый коэффициент < 70%
18. Количество тромбоцитов < 135 000/мм3
19. Остеопороз, подтвержденный денситометрией костей
20. Сахарный диабет, определяемый как уровень B-глюкозы > 125 мг/дл натощак (даже при контроле)
21. Гипертония, определяемая как стойкое повышение артериального давления > 140/90 мм рт.ст.
22. Подозрение на несоблюдение пациентом режима (подозрение на трудности с соблюдением режима исследования в течение 36 месяцев)
23. Тяжелые сопутствующие заболевания, существенно снижающие продолжительность жизни
24. Известная непереносимость/гиперчувствительность/резистентность к исследуемым препаратам или препаратам аналогичной химической структуры или фармакологического профиля
25. Существующая или предполагаемая беременность или кормление грудью
26. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней, одновременное участие в другом клиническом исследовании или предыдущее участие в этом исследовании