Ácido ursodesoxicólico mais budesonida versus ácido ursodesoxicólico sozinho na cirrose biliar primária (PBC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos
3. Tratamento com UDCA por pelo menos 6 meses antes da inclusão
4. Biópsia hepática compatível com PBC
5. Biópsia hepática realizada nos últimos 6 meses antes da inclusão

6. Pacientes com PBC em risco de progressão da doença com base em um ou mais dos seguintes critérios:

   • Fosfatase alcalina sérica ≥ 3 vezes o limite superior do normal em qualquer momento desde o diagnóstico de PBC e ALT ≥ 2 vezes o limite superior do normal ou
   • Bilirrubina total ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) ou
   • Hepatite de interface linfocítica periportal ou periseptal moderada a grave ou
   • Fibrose portal e periportal com numerosos septos (estágio Ludwig III) sem cirrose
7. Anticorpos anti-mitocondriais tipo 2 > 1:40 por imunofluorescência direta
8. Mulheres com potencial para engravidar devem aplicar métodos contraceptivos apropriados, por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), método contraceptivo de barreira dupla (por exemplo, uso de preservativo e espermicida), parceiro submetido a vasectomia e sujeito em regime monogâmico relação. O investigador é responsável por determinar se o sujeito tem controle de natalidade adequado para a participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Cirrose comprovada histologicamente
2. Sorologia positiva para hepatite B ou C
3. Sorologia positiva para HIV
4. Colangite esclerosante primária
5. Doença de Wilson
6. Doença Celíaca (exames de sangue e/ou esófago-gastro-duodenoscopia com exame histológico a realizar)
7. Deficiência de α1-anti-tripsina
8. Hemocromatose
9. Hepatite autoimune (HAI; definida por um escore de Alvarez > 15 sem tratamento ou ≥ 17 com tratamento); Nota: doença de sobreposição PBC/AIH, tratada insuficientemente com monoterapia com UDCA pode ser inscrita
10. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos nos últimos 3 meses antes da inclusão: colchicina, corticosteróides, azatioprina ou outros medicamentos imunossupressores (p. ciclosporina, metotrexato), clorambucil, D-penicilamina, fibratos ou drogas anti-hiperlipidêmicas
11. Tratamento com cetoconazol ou outros inibidores do CYP3A nas últimas 4 semanas antes do início do estudo; rifampicina (até 600 mg/d) é permitida para tratar o prurido até a linha de base
12. Sinais ultrassonográficos ou endoscópicos de hipertensão portal
13. Ascite ou história de ascite
14. Encefalopatia hepática ou história de encefalopatia hepática
15. Bilirrubina total > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumina < 36 g/L
17. Taxa de protrombina < 70%
18. Contagem de plaquetas < 135.000/mm3
19. Osteoporose comprovada por densitometria óssea
20. Diabetes mellitus, definido como B-Glucose > 125 mg/dl com o estômago vazio (mesmo quando controlado)
21. Hipertensão, definida como pressão arterial elevada persistente > 140/90 mmHg
22. Suspeita de não adesão do paciente (suspeita de dificuldade em cumprir o período de estudo de 36 meses)
23. Comorbidade grave reduzindo substancialmente a expectativa de vida
24. Intolerância/hipersensibilidade/resistência conhecidas a drogas em estudo ou drogas de estrutura química ou perfil farmacológico similar
25. Gravidez ou amamentação existente ou pretendida
26. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias, participação simultânea em outro ensaio clínico ou participação anterior neste ensaio