Ursodeoxycholsyre Plus Budesonid versus Ursodeoxycholsyre alene i primær biliær cirrhose (PBC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. UDCA-behandling i mindst 6 måneder før inklusion
4. Leverbiopsi kompatibel med PBC
5. Leverbiopsi udført inden for de sidste 6 måneder før inklusion

6. PBC-patienter med risiko for sygdomsprogression baseret på et eller flere af følgende kriterier:

   • Alkalisk fosfatase i serum ≥ 3 gange den øvre grænse for normal til enhver tid siden diagnosen PBC og ALT ≥ 2 gange øvre normalgrænse eller
   • Total bilirubin ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) eller
   • Moderat til svær periportal eller periseptal lymfocytisk interface hepatitis eller
   • Periportal og portal fibrose med talrige septa (Ludwig stadium III) uden skrumpelever
7. Type 2 anti-mitokondrielle antistoffer > 1:40 ved direkte immunfluorescens
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsmetoder, f.eks. hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD), dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. brug af kondom og sæddræbende middel), partner har gennemgået vasektomi, og patienten er i monogam forhold. Investigatoren er ansvarlig for at afgøre, om forsøgspersonen har tilstrækkelig prævention til undersøgelsesdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk dokumenteret skrumpelever
2. Positiv hepatitis B- eller C-serologi
3. Positiv HIV-serologi
4. Primær skleroserende kolangitis
5. Wilsons sygdom
6. Cøliaki (blodprøver og/eller øsofagogastroduodenoskopi med histologisk undersøgelse, der skal udføres)
7. α1-anti-Trypsin-mangel
8. Hæmokromatose
9. Autoimmun-hepatitis (AIH; defineret ved en Alvarez-score > 15 uden behandling eller ≥ 17 med behandling); Bemærk: PBC/AIH-overlappende sygdom, behandlet utilstrækkeligt med UDCA-monoterapi, kan blive tilmeldt
10. Behandling med et af følgende lægemidler inden for de sidste 3 måneder før inklusion: colchicin, kortikosteroider, azathioprin eller andre immunsuppressive lægemidler (f. cyclosporin, methotrexat), chlorambucil, D-penicillamin, fibrater eller antihyperlipidæmiske lægemidler
11. Behandling med ketoconazol eller andre CYP3A-hæmmere inden for de sidste 4 uger før baseline; rifampicin (op til 600 mg/d) får lov til at behandle kløe indtil baseline
12. Sonografiske eller endoskopiske tegn på portal hypertension
13. Ascites eller ascites historie
14. Hepatisk encefalopati eller historie med hepatisk encefalopati
15. Total bilirubin > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumin < 36 g/L
17. Protrombinforhold < 70 %
18. Blodpladeantal < 135.000/mm3
19. Osteoporose påvist ved knogledensitometri
20. Diabetes mellitus, defineret som B-Glucose > 125 mg/dl på tom mave (selv under kontrol)
21. Hypertension, defineret som vedvarende forhøjet blodtryk > 140/90 mmHg
22. Mistanke om manglende overholdelse af patienten (mistænkte vanskeligheder med at overholde undersøgelsesperioden på 36 måneder)
23. Alvorlig komorbiditet, der reducerer den forventede levetid væsentligt
24. Kendt intolerance/overfølsomhed/resistens over for undersøgelse af lægemidler eller lægemidler med lignende kemisk struktur eller farmakologisk profil
25. Eksisterende eller påtænkt graviditet eller amning
26. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage, samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller tidligere deltagelse i dette forsøg