Ursodeoxycholsäure plus Budesonid versus Ursodeoxycholsäure allein bei primär biliärer Zirrhose (PBC)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. UDCA-Behandlung für mindestens 6 Monate vor Aufnahme
4. Leberbiopsie kompatibel mit PBC
5. Leberbiopsie, die innerhalb der letzten 6 Monate vor Einschluss durchgeführt wurde

6. PBC-Patienten mit Risiko einer Krankheitsprogression basierend auf einem oder mehreren der folgenden Kriterien:

   • Alkalische Phosphatase im Serum ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts zu irgendeinem Zeitpunkt seit der Diagnose von PBC und ALT ≥ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts oder
   • Gesamtbilirubin ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/L) oder
   • Moderate bis schwere periportale oder periseptale lymphozytäre Schnittstellenhepatitis oder
   • Periportale und portale Fibrose mit zahlreichen Septen (Ludwig-Stadium III) ohne Zirrhose
7. Typ 2 anti-mitochondriale Antikörper > 1:40 durch direkte Immunfluoreszenz
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden, z. B. hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP), Doppelbarrierenmethode der Empfängnisverhütung (z. B. Verwendung eines Kondoms und Spermizid), der Partner hat sich einer Vasektomie unterzogen und die Person ist monogam Verhältnis. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich, festzustellen, ob die Patientin für die Teilnahme an der Studie über eine ausreichende Empfängnisverhütung verfügt

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Zirrhose
2. Positive Hepatitis B- oder C-Serologie
3. Positive HIV-Serologie
4. Primär sklerosierende Cholangitis
5. Morbus Wilson
6. Zöliakie (Bluttests und/oder Ösophago-Gastro-Duodenoskopie mit histologischer Untersuchung)
7. α1-Anti-Trypsin-Mangel
8. Hämochromatose
9. Autoimmunhepatitis (AIH; definiert durch einen Alvarez-Score > 15 ohne Behandlung oder ≥ 17 mit Behandlung); Hinweis: Eine PBC/AIH-Überlappungskrankheit, die unzureichend mit einer UDCA-Monotherapie behandelt wird, kann aufgenommen werden
10. Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel innerhalb der letzten 3 Monate vor der Aufnahme: Colchicin, Kortikosteroide, Azathioprin oder andere immunsuppressive Arzneimittel (z. Cyclosporin, Methotrexat), Chlorambucil, D-Penicillamin, Fibrate oder Antihyperlipidämie-Medikamente
11. Behandlung mit Ketoconazol oder anderen CYP3A-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn; Rifampicin (bis zu 600 mg/Tag) ist zur Behandlung von Pruritus bis zum Ausgangswert zugelassen
12. Sonographische oder endoskopische Zeichen einer portalen Hypertension
13. Aszites oder Vorgeschichte von Aszites
14. Hepatische Enzephalopathie oder hepatische Enzephalopathie in der Vorgeschichte
15. Gesamtbilirubin > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/L)
16. Albumin < 36 g/L
17. Prothrombinverhältnis < 70 %
18. Thrombozytenzahl < 135.000/mm3
19. Osteoporose nachgewiesen durch Knochendichtemessung
20. Diabetes mellitus, definiert als B-Glucose > 125 mg/dl auf nüchternen Magen (auch unter Kontrolle)
21. Hypertonie, definiert als anhaltend erhöhter Blutdruck > 140/90 mmHg
22. Verdacht auf Non-Compliance des Patienten (Verdacht auf Schwierigkeiten, die Studiendauer von 36 Monaten einzuhalten)
23. Schwere Komorbidität, die die Lebenserwartung erheblich verkürzt
24. Bekannte Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit/Resistenz gegen Studienmedikamente oder Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur oder pharmakologischem Profil
25. Bestehende oder beabsichtigte Schwangerschaft oder Stillzeit
26. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage, gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder vorherige Teilnahme an dieser Studie