Kwas ursodeoksycholowy plus budezonid a sam kwas ursodeoksycholowy w pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Leczenie UDCA przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
4. Biopsja wątroby zgodna z PBC
5. Biopsja wątroby wykonana w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem

6. Pacjenci z PBC zagrożeni progresją choroby w oparciu o co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   • Fosfataza zasadowa w surowicy ≥ 3-krotność górnej granicy normy w dowolnym momencie od rozpoznania PBC i AlAT ≥ 2-krotność górnej granicy normy lub
   • Bilirubina całkowita ≥ 1,0 mg/dl (≥ 17 µmol/l) lub
   • Umiarkowane do ciężkiego okołowrotne lub okołoprzegrodowe zapalenie wątroby typu limfocytowego
   • Zwłóknienie okołowrotne i wrotne z licznymi przegrodami (III stopień Ludwiga) bez marskości wątroby
7. Przeciwciała przeciwmitochondrialne typu 2 > 1:40 metodą immunofluorescencji bezpośredniej
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, np. antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda antykoncepcji podwójnej bariery (np. stosowanie prezerwatywy i środka plemnikobójczego), partnerka przeszła wazektomię, a pacjentka jest w monogamii relacja. Badacz jest odpowiedzialny za ustalenie, czy pacjentka ma odpowiednią antykoncepcję, aby wziąć udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie potwierdzona marskość wątroby
2. Dodatnia serologia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
3. Pozytywna serologia HIV
4. Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
5. Choroba Wilsona
6. Celiakia (badanie krwi i/lub przełykowo-gastro-duodenoskopia z badaniem histologicznym do wykonania)
7. Niedobór α1-antytrypsyny
8. Hemochromatoza
9. autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH; określone przez wynik Alvareza > 15 bez leczenia lub ≥ 17 z leczeniem); Uwaga: można włączyć chorobę nakładania się PBC/AIH, leczoną niewystarczająco monoterapią UDCA
10. Leczenie którymkolwiek z następujących leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem: kolchicyna, kortykosteroidy, azatiopryna lub inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, metotreksat), chlorambucyl, D-penicylamina, fibraty lub leki przeciwhiperlipidemiczne
11. Leczenie ketokonazolem lub innymi inhibitorami CYP3A w ciągu ostatnich 4 tygodni przed punktem wyjściowym; ryfampicyna (do 600 mg/d) może leczyć świąd do wartości wyjściowych
12. Sonograficzne lub endoskopowe objawy nadciśnienia wrotnego
13. Wodobrzusze lub historia wodobrzusza
14. Encefalopatia wątrobowa lub historia encefalopatii wątrobowej
15. Bilirubina całkowita > 3,0 mg/dl (> 50 µmol/l)
16. Albumina < 36 g/l
17. Współczynnik protrombiny < 70%
18. Liczba płytek krwi < 135 000/mm3
19. Osteoporoza potwierdzona densytometrią kości
20. Cukrzyca, zdefiniowana jako B-glukoza > 125 mg/dl na pusty żołądek (nawet kontrolowana)
21. Nadciśnienie, definiowane jako utrzymujące się podwyższone ciśnienie krwi > 140/90 mmHg
22. Podejrzenie nieprzestrzegania zaleceń przez pacjenta (podejrzenie trudności w przestrzeganiu okresu badania wynoszącego 36 miesięcy)
23. Ciężka choroba współistniejąca znacznie skracająca oczekiwaną długość życia
24. Znana nietolerancja/nadwrażliwość/oporność na badane leki lub leki o podobnej budowie chemicznej lub profilu farmakologicznym
25. Istniejąca lub planowana ciąża lub karmienie piersią
26. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, równoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub uprzedni udział w tym badaniu