Frontline léčba Bendamustinem v kombinaci s rituximabem u dospělých ve věku 65 let nebo starších s chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou chronickou lymfocytární leukémii.

• Musí být přítomen alespoň jeden z následujících příznaků souvisejících s onemocněním:

  • Úbytek hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců.
  • Extrémní únava (tj. ECOG PS 2; nemůže pracovat nebo nemůže vykonávat obvyklé činnosti).
  • Horečky vyšší než 100,5"F po dobu ≥ 2 týdnů bez známek infekce.
  • Noční pocení bez známek infekce. nebo
  • Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie nebo
  • Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie špatně reagující na léčbu kortikosteroidy popř
  • Masivní (tj. >6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní splenomegalie popř
  • Masivní uzliny nebo shluky (tj. > 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní lymfadenopatie nebo
  • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o >50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení kratší než 6 měsíců, ale
  • Výrazná hypogamaglobulinémie nebo vývoj monoklonálního proteinu v nepřítomnosti některého z výše uvedených kritérií pro aktivní onemocnění nejsou dostatečné pro protokolární terapii
• Žádná předchozí terapie CLL není povolena. Účastníci mohli již dříve užívat kortikosteroidy, ale před zařazením do studie musí být ≥ 28 dní od poslední dávky.
• Věk >65 let.
• Očekávaná délka života delší než 1 rok.
• Stav výkonu ECOG lepší nebo roven 2.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, pokud není výsledkem dokumentované hemolýzy
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo radioterapii pro léčbu CLL.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známým postižením mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bendamustin nebo rituximab.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Pacienti se známou anamnézou virové hepatitidy, s výjimkou hepatitidy A, která se uzdravila.
• Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu inhibitory CYP1A2 včetně: Cimetidin, Ciprofloxacin, Fluvoxamin, Tiklopidin.