Trattamento di prima linea con Bendamustina in associazione con Rituximab negli adulti di età pari o superiore a 65 anni affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia linfatica cronica confermata istologicamente o citologicamente.

• Deve essere presente almeno uno qualsiasi dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

  • Perdita di peso ≥10% nei 6 mesi precedenti.
  • Affaticamento estremo (vale a dire, ECOG PS 2; non può lavorare o non è in grado di svolgere le normali attività).
  • Febbre superiore a 100,5"F per ≥ 2 settimane senza evidenza di infezione.
  • Sudorazioni notturne senza evidenza di infezione. O
  • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia o
  • Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva alla terapia con corticosteroidi o
  • Splenomegalia massiva (ossia, >6 cm al di sotto del margine costale sinistro) o progressiva o
  • Nodi o grappoli massicci (ossia, > 10 cm di diametro maggiore) o linfoadenopatia progressiva o
  • Linfocitosi progressiva con un aumento >50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi ma
  • L'ipogammaglobulinemia marcata o lo sviluppo di una proteina monoclonale in assenza di uno qualsiasi dei suddetti criteri per la malattia attiva non è sufficiente per la terapia del protocollo
• Non è consentita alcuna precedente terapia per la CLL. I partecipanti possono aver assunto corticosteroidi in precedenza, ma devono essere ≥ 28 giorni dall'ultima dose prima dell'arruolamento.
• Età >65 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 1 anno.
• Performance status ECOG migliore o uguale a 2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali a meno che non derivi da emolisi documentata
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia o radioterapia per il trattamento della CLL.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I pazienti con coinvolgimento cerebrale noto dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bendamustina o rituximab.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti HIV positivi non sono ammissibili perché questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Pazienti con una storia nota di epatite virale, ad eccezione dell'epatite A che è guarita.
• Pazienti che richiedono un trattamento concomitante con inibitori del CYP1A2 inclusi: cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, ticlopidina.