Erstlinienbehandlung mit Bendamustin in Kombination mit Rituximab bei Erwachsenen ab 65 Jahren mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte chronische lymphatische Leukämie haben.

• Es muss mindestens eines der folgenden krankheitsbedingten Symptome vorliegen:

  • Gewichtsverlust ≥10 % innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Extreme Müdigkeit (z. B. ECOG PS 2; kann nicht arbeiten oder ist nicht in der Lage, normale Aktivitäten auszuführen).
  • Fieber über 100,5 °F für ≥ 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion.
  • Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion. oder
  • Hinweise auf ein fortschreitendes Knochenmarkversagen, das sich in der Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie äußert oder
  • Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf eine Kortikosteroidtherapie anspricht oder
  • Massive (d. h. >6 cm unterhalb des linken Rippenrandes) oder fortschreitende Splenomegalie oder
  • Massive Knoten oder Cluster (d. h. > 10 cm im längsten Durchmesser) oder progressive Lymphadenopathie oder
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von >50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdoppelungszeit von weniger als 6 Monaten, aber
  • Eine ausgeprägte Hypogammaglobulinämie oder die Entwicklung eines monoklonalen Proteins ohne eines der oben genannten Kriterien für eine aktive Erkrankung reicht für eine Protokolltherapie nicht aus
• Eine vorherige Therapie der CLL ist nicht zulässig. Die Teilnehmer haben möglicherweise zuvor Kortikosteroide eingenommen, es muss jedoch mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis vor der Einschreibung vergangen sein.
• Alter >65 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 1 Jahr.
• ECOG-Leistungsstatus besser oder gleich 2.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, sofern es sich nicht um eine dokumentierte Hämolyse handelt
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung von CLL erhalten haben.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten mit bekannter Hirnbeteiligung sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bendamustin oder Rituximab zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positive Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen, da bei ihnen bei Behandlung mit einer knochenmarksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht.
• Patienten mit bekannter Virushepatitis in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Hepatitis A, die sich erholt hat.
• Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit CYP1A2-Inhibitoren benötigen, einschließlich: Cimetidin, Ciprofloxacin, Fluvoxamin, Ticlopidin.