Tratamiento de primera línea con bendamustina en combinación con rituximab en adultos de 65 años o más con leucemia linfocítica crónica (LLC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia linfocítica crónica confirmada histológica o citológicamente.

• Debe estar presente un mínimo de cualquiera de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

  • Pérdida de peso ≥10% en los últimos 6 meses.
  • Fatiga extrema (es decir, ECOG PS 2; no puede trabajar o no puede realizar las actividades habituales).
  • Fiebre de más de 100.5°F por ≥ 2 semanas sin evidencia de infección.
  • Sudores nocturnos sin evidencia de infección. o
  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia o
  • Anemia autoinmune y/o trombocitopenia que responde mal a la terapia con corticosteroides o
  • Esplenomegalia masiva (es decir, >6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o
  • Nódulos o racimos masivos (es decir, > 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de >50% durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses pero
  • La hipogammaglobulinemia marcada o el desarrollo de una proteína monoclonal en ausencia de cualquiera de los criterios anteriores para la enfermedad activa no es suficiente para la terapia de protocolo.
• No se permite ningún tratamiento previo para la LLC. Los participantes pueden haber tomado corticosteroides anteriormente, pero deben tener ≥ 28 días desde la última dosis antes de la inscripción.
• Edad >65 años.
• Esperanza de vida mayor a 1 año.
• Estado funcional ECOG mejor o igual 2.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales a menos que resulte de hemólisis documentada
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia previa para el tratamiento de la LLC.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes con afectación cerebral conocida deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bendamustina o rituximab.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con VIH no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento con terapia supresora de la médula.
• Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis viral, a excepción de la Hepatitis A que se ha recuperado.
• Pacientes que requieran tratamiento concomitante con inhibidores de CYP1A2 incluyendo: Cimetidina, Ciprofloxacina, Fluvoxamina, Ticlopidina.