Zotarolimus a stenty uvolňující everolimus prospektivně srovnány v reálném světě (ZEPPELIN)

Použití stentů se stalo běžnou praxí při perkutánní léčbě onemocnění koronárních tepen. Restenóza postihla 20–40 % de novo koronárních lézí léčených holými kovovými stenty. Lékové stenty (DES) se ukázaly jako nejúčinnější strategie prevence restenózy. První dostupné DES byly Cypher uvolňující Sirolimus a Taxus stent uvolňující paclitaxel. Ačkoli je jejich střednědobá účinnost dobře prokázána, probíhá diskuse o potenciálu zvýšeného výskytu pozdní trombózy stentu, stejně jako opožděného nástupu restenózy nebo fenoménu catch-up s DES. Nedávné důkazy ukazují, že mohou existovat rozdíly mezi různými DES z hlediska bezpečnosti a účinnosti. Rozdíly mohou souviset s lékem, polymerem nebo designem stentu. Everolimus (SDZ-RAD) a zotarolimus (ABT-578) jsou nová antiproliferativní činidla, která sdílejí některé společné strukturální a biologické vlastnosti se sirolimem ("limusová skupina"). Obě léčiva se váží na intracelulární sirolimusový receptor, FK 506-vazebný protein 12 (FKBP 12). Komplex lék-FKBP12 inhibuje progresi buněčného cyklu prostřednictvím inaktivace savčího cíle rapamycinu (mTOR), čímž reguluje migraci a proliferaci buněk hladkého svalstva cév. Preklinické studie prokázaly zlepšenou endotelizaci a omezený chronický zánět stentu uvolňujícího everolimus ve srovnání s předchozími stenty uvolňujícími léky. Navíc první randomizované klinické studie stentů uvolňujících everolimus ukázaly slibné výsledky týkající se bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti při potlačování neointimální proliferace. Bezpečnost a účinnost stentu Endeavour uvolňujícího zotarolimus byla zkoumána v klinickém programu Endeavour. Ve studiích Endeavour III a IV se stent Endeavour ukázal jako horší než stenty Cypher a Taxus, pokud jde o angiografické koncové body. Míra selhání cílové cévy však byla v obou skupinách podobná. Platforma stentu Endeavour RESOLUTE využívá nový polymer s potenciálním zlepšením uvolňování léčiva ve srovnání se stentem Endeavour. Klinická studie RESOLUTE je první observační, nekontrolovaná, nerandomizovaná studie u člověka, která hodnotí stent Endeavour Resolute uvolňující léčivo s novým polymerem. Do studie bylo zařazeno celkem 130 pacientů s nativními lézemi koronárních tepen. Nejsou k dispozici žádné údaje, které by porovnávaly stent Endeavour Resolute uvolňující zotarolimus se stentem Xience V uvolňujícím everolimus. Cílem této prospektivní, randomizované studie je tedy porovnat účinnost a bezpečnost těchto dvou platforem stentů „nové generace“ uvolňujících léčiva v reálné světové populaci.