Prospektywne porównanie stentów uwalniających Zotarolimus i Everolimus w świecie rzeczywistym (ZEPPELIN)

Stosowanie stentów stało się powszechną praktyką w przezskórnym leczeniu choroby wieńcowej. Restenoza dotyczyła 20-40% zmian w naczyniach wieńcowych de novo leczonych gołymi metalowymi stentami. Stenty uwalniające leki (DES) okazały się najskuteczniejszą strategią zapobiegania nawrotom zwężenia. Pierwszymi dostępnymi DES były stent Cypher uwalniający Sirolimus i stent Taxus uwalniający paklitaksel. Chociaż ich średniookresowa skuteczność została dobrze potwierdzona, toczy się debata na temat potencjalnej zwiększonej częstości występowania późnej zakrzepicy w stencie, jak również opóźnionego początku restenozy lub zjawiska doganiania DES. Ostatnie dowody wskazują, że mogą istnieć różnice między różnymi DES pod względem bezpieczeństwa i skuteczności. Różnice mogą być związane z lekiem, polimerem lub konstrukcją stentu. Everolimus (SDZ-RAD) i zotarolimus (ABT-578) to nowe środki antyproliferacyjne, które mają pewne wspólne właściwości strukturalne i biologiczne z sirolimusem („grupa limus”). Oba leki wiążą się z wewnątrzkomórkowym receptorem syrolimusa, białkiem wiążącym FK 506 12 (FKBP 12). Kompleks lek-FKBP12 hamuje progresję cyklu komórkowego poprzez inaktywację ssaczego celu rapamycyny (mTOR), regulując w ten sposób migrację i proliferację komórek mięśni gładkich naczyń. Badania przedkliniczne wykazały poprawę śródbłonka i ograniczenie przewlekłego stanu zapalnego stentu uwalniającego ewerolimus w porównaniu z poprzednimi stentami uwalniającymi lek. Co więcej, pierwsze randomizowane badania kliniczne stentów uwalniających ewerolimus wykazały obiecujące wyniki dotyczące bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności w hamowaniu proliferacji neointimy. Bezpieczeństwo i skuteczność stentu Endeavour uwalniającego zotarolimus badano w ramach programu klinicznego Endeavour. W badaniach Endeavour III i IV stent Endeavour okazał się gorszy od stentów Cypher i Taxus pod względem angiograficznych punktów końcowych. Jednak wskaźniki niewydolności naczyń docelowych były podobne w obu grupach. Platforma stentu Endeavour RESOLUTE wykorzystuje nowy polimer z potencjalną poprawą uwalniania leku w porównaniu ze stentem Endeavour. Badanie kliniczne RESOLUTE jest pierwszym obserwacyjnym, niekontrolowanym, nierandomizowanym badaniem z udziałem ludzi oceniającym stent uwalniający lek Endeavour Resolute z nowym polimerem. Do badania włączono łącznie 130 pacjentów z natywnymi zmianami w tętnicy wieńcowej. Nie ma dostępnych danych porównujących stent Endeavour Resolute uwalniający zotarolimus ze stentem Xience V uwalniającym ewerolimus. Dlatego celem tego prospektywnego, randomizowanego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa tych dwóch platform stentów uwalniających lek „nowej generacji” w rzeczywistej populacji.