Zotarolimuusia ja everolimuusia eluoivia stenttejä verrataan ennakoivasti todellisessa maailmassa (ZEPPELIN)

Stenttien käytöstä on tullut yleinen käytäntö sepelvaltimotaudin perkutaanisessa hoidossa. Restenoosi vaikutti 20–40 %:iin de novo -sepelvaltimoleesioista, jotka oli käsitelty paljaalla metallistenteillä. Drug-eluating stentit (DES) ovat nousseet tehokkaimmaksi strategiaksi restenoosin ehkäisyssä. Ensimmäiset saatavilla olevat DES:t olivat Sirolimuusia eluoiva Cypher ja paklitakselia eluoiva Taxus-stentti. Vaikka niiden keskipitkän aikavälin tehokkuus on vakiintunut, käydään jatkuvaa keskustelua myöhäisen stenttitromboosin lisääntymisen mahdollisuudesta sekä restenoosin viivästymisestä tai kiinnijäämisilmiöstä DES:n yhteydessä. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että eri DES:ien välillä saattaa olla eroja turvallisuuden ja tehon suhteen. Erot voivat liittyä lääkkeen, polymeerin tai stentin suunnitteluun. Everolimuusi (SDZ-RAD) ja zotarolimuusi (ABT-578) ovat uusia antiproliferatiivisia aineita, joilla on joitain yhteisiä rakenteellisia ja biologisia ominaisuuksia sirolimuusin ("limusiryhmä") kanssa. Molemmat lääkkeet sitoutuvat intrasellulaariseen sirolimuusireseptoriin, FK 506:ta sitovaan proteiiniin 12 (FKBP 12). Lääke-FKBP12-kompleksi estää solusyklin etenemistä inaktivoimalla nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) säätelemällä siten verisuonten sileän lihaksen solujen migraatiota ja proliferaatiota. Prekliiniset tutkimukset osoittivat everolimuusia eluoivan stentin parantuneen endoteelisoitumisen ja rajoitetun kroonisen tulehduksen aiempiin lääkeaineella eluoituviin stentteihin verrattuna. Lisäksi ensimmäiset satunnaistetut kliiniset tutkimukset everolimuusilla eluoituvista stenteistä ovat osoittaneet lupaavia tuloksia koskien turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehoa neointimaalisen proliferaation estämisessä. Zotarolimuusia eluoivan Endeavour-stentin turvallisuutta ja tehoa on tutkittu Endeavour-kliinisessä ohjelmassa. Endeavour III- ja IV-kokeissa Endeavour-stentti osoittautui angiografisten päätepisteiden osalta huonommaksi kuin Cypher- ja Taxus-stentti. Kohdealusvaurioiden määrä oli kuitenkin samanlainen molemmissa ryhmissä. Endeavour RESOLUTE -stenttialustassa käytetään uutta polymeeriä, joka parantaa lääkkeen vapautumista Endeavour-stenttiin verrattuna. Kliininen RESOLUTE-tutkimus on ensimmäinen ihmisille suunnattu, havainnollinen, kontrolloimaton, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan Endeavour Resolute -lääkettä eluoivaa stenttiä uudella polymeerillä. Kokeeseen otettiin yhteensä 130 potilasta, joilla oli natiivi sepelvaltimovaurio. Zotarolimuusia eluoivan Endeavour Resolute -stentin ja everolimuusia eluoivan Xience V -stentin vertailua ei ole saatavilla. Näin ollen tämän prospektiivisen, satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on verrata näiden kahden "uuden sukupolven" lääkkeitä eluoivan stenttialustan tehoa ja turvallisuutta todellisessa väestössä.