Zotarolimus- und Everolimus-freisetzende Stents im realen Vergleich (ZEPPELIN)

Die Verwendung von Stents ist bei der perkutanen Behandlung von Erkrankungen der Koronararterien übliche Praxis geworden. Restenose betraf 20–40 % der de novo Koronarläsionen, die mit Bare-Metal-Stents behandelt wurden. Drug-Eluting Stents (DES) haben sich als die effektivste Strategie zur Verhinderung von Restenosen herausgestellt. Die ersten verfügbaren DES waren der Sirolimus-freisetzende Cypher und der Paclitaxel-freisetzende Taxus-Stent. Obwohl ihre mittelfristige Wirksamkeit gut belegt ist, gibt es eine anhaltende Debatte über das Potenzial einer erhöhten Inzidenz von späten Stentthrombosen sowie eines verzögerten Einsetzens von Restenosen oder eines Aufholphänomens mit DES. Jüngste Erkenntnisse zeigen, dass es Unterschiede zwischen verschiedenen DES in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit geben kann. Die Unterschiede könnten mit dem Wirkstoff-, Polymer- oder Stentdesign zusammenhängen. Everolimus (SDZ-RAD) und Zotarolimus (ABT-578) sind neue antiproliferative Wirkstoffe, die einige gemeinsame strukturelle und biologische Eigenschaften mit Sirolimus ("Limus-Gruppe") teilen. Beide Medikamente binden an den intrazellulären Sirolimusrezeptor, das FK 506-bindende Protein 12 (FKBP 12). Der Arzneimittel-FKBP12-Komplex hemmt die Zellzyklusprogression durch Inaktivierung des Säugetier-Targets Rapamycin (mTOR) und reguliert dadurch die Migration und Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen. Präklinische Studien zeigten eine verbesserte Endothelialisierung und eine begrenzte chronische Entzündung des Everolimus-freisetzenden Stents im Vergleich zu früheren medikamentenfreisetzenden Stents. Darüber hinaus haben erste randomisierte klinische Studien mit Everolimus-freisetzenden Stents vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit bei der Unterdrückung der neointimalen Proliferation gezeigt. Sicherheit und Wirksamkeit des Zotarolimus-freisetzenden Endeavor-Stents wurden im Rahmen des klinischen Programms Endeavor untersucht. In den Endeavour-III- und -IV-Studien erwies sich der Endeavour-Stent in Bezug auf angiographische Endpunkte als den Cypher- und Taxus-Stents unterlegen. Die Raten des Zielgefäßversagens waren jedoch in beiden Gruppen ähnlich. Die Endeavor RESOLUTE Stentplattform verwendet ein neues Polymer mit potenziellen Verbesserungen der Wirkstofffreisetzung im Vergleich zum Endeavor Stent. Die klinische Studie RESOLUTE ist die erste, unkontrollierte, nicht randomisierte Beobachtungsstudie am Menschen, in der der medikamentenfreisetzende Stent Endeavor Resolute mit dem neuen Polymer bewertet wird. In die Studie wurden insgesamt 130 Patienten mit nativen Koronararterienläsionen aufgenommen. Es liegen keine Daten vor, die den Zotarolimus-freisetzenden Endeavor Resolute-Stent mit dem Everolimus-freisetzenden Xience V-Stent vergleichen. Ziel dieser prospektiven, randomisierten Studie ist es daher, die Wirksamkeit und Sicherheit dieser beiden medikamentenfreisetzenden Stentplattformen der "neuen Generation" in einer realen Population zu vergleichen.