Zotarolimus en everolimus-eluting stents ProsPectively vergeleken in de echte wereld (ZEPPELIN)

Het gebruik van stents is een gangbare praktijk geworden bij de percutane behandeling van coronaire hartziekte. Restenose trof 20-40% van de de novo coronaire laesies die werden behandeld met kale metalen stents. Drug-eluting stents (DES) zijn naar voren gekomen als de meest effectieve strategie voor de preventie van restenose. De eerste beschikbare DES waren de Sirolimus-eluting Cypher en de Paclitaxel-eluting Taxus-stent. Hoewel hun werkzaamheid op middellange termijn goed ingeburgerd is, is er een voortdurende discussie over het potentieel van een verhoogde incidentie van late stenttrombose, evenals van vertraagde aanvang van restenose of inhaalfenomeen met DES. Recent bewijs toont aan dat er verschillen kunnen zijn tussen verschillende DES in termen van veiligheid en werkzaamheid. De verschillen kunnen verband houden met het ontwerp van het geneesmiddel, het polymeer of de stent. Everolimus (SDZ-RAD) en zotarolimus (ABT-578) zijn nieuwe antiproliferatieve middelen die enkele gemeenschappelijke structurele en biologische eigenschappen delen met sirolimus ("limus-groep"). Beide geneesmiddelen binden aan de intracellulaire sirolimusreceptor, FK 506-bindend eiwit 12 (FKBP 12). Het medicijn-FKBP12-complex remt de voortgang van de celcyclus door inactivatie van het zoogdierdoel van Rapamycin (mTOR), waardoor de migratie en proliferatie van vasculaire gladde spiercellen wordt gereguleerd. Preklinische studies toonden verbeterde endothelialisatie en beperkte chronische ontsteking van de everolimus-eluting stent aan in vergelijking met eerdere drug-eluting stents. Bovendien hebben de eerste gerandomiseerde klinische onderzoeken met everolimus-eluting stents veelbelovende resultaten opgeleverd met betrekking tot veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid bij het onderdrukken van neointimale proliferatie. De veiligheid en werkzaamheid van de zotarolimus-eluting Endeavour-stent zijn onderzocht in het Endeavour klinische programma. In de onderzoeken Endeavour III en IV bleek de Endeavour-stent inferieur te zijn aan de Cypher- en Taxus-stents met betrekking tot angiografische eindpunten. De percentages van falen van het doelvat waren echter vergelijkbaar in beide groepen. Het Endeavour RESOLUTE-stentplatform maakt gebruik van een nieuw polymeer met potentiële verbeteringen van de medicijnafgifte in vergelijking met de Endeavour-stent. De RESOLUTE klinische studie is de eerste, observationele, ongecontroleerde, niet-gerandomiseerde studie bij mensen ter evaluatie van de Endeavour Resolute drug-eluting stent met het nieuwe polymeer. De proef omvatte in totaal 130 patiënten met aangeboren laesies van de kransslagader. Er zijn geen gegevens beschikbaar die de zotarolimus-eluting Endeavour Resolute-stent vergelijken met de everolimus-eluting Xience V-stent. Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde studie is dus om de werkzaamheid en veiligheid van deze twee "nieuwe generatie" drug-eluting stentplatforms te vergelijken in een echte wereldbevolking.