Zotarolimus e stent a rilascio di everolimus confrontati prospetticamente nel mondo reale (ZEPPELIN)

L'uso di stent è diventato una pratica comune nel trattamento percutaneo della malattia coronarica. La restenosi interessava il 20-40% delle lesioni coronariche de novo trattate con stent metallici nudi. Gli stent a rilascio di farmaco (DES) sono emersi come la strategia più efficace per la prevenzione della restenosi. I primi DES disponibili sono stati il ​​Cypher a rilascio di Sirolimus e lo stent Taxus a rilascio di Paclitaxel. Sebbene la loro efficacia a medio termine sia stata ben consolidata, è in corso un dibattito sul potenziale di un aumento dell'incidenza di trombosi tardiva dello stent, così come sull'insorgenza ritardata di restenosi o sul fenomeno di recupero con DES. Prove recenti dimostrano che potrebbero esserci differenze tra i vari DES in termini di sicurezza ed efficacia. Le differenze potrebbero essere correlate al design del farmaco, del polimero o dello stent. Everolimus (SDZ-RAD) e zotarolimus (ABT-578) sono nuovi agenti antiproliferativi che condividono alcune proprietà strutturali e biologiche comuni con sirolimus ("gruppo limus"). Entrambi i farmaci si legano al recettore intracellulare del sirolimus, proteina legante FK 506 12 (FKBP 12). Il complesso farmaco-FKBP12 inibisce la progressione del ciclo cellulare attraverso l'inattivazione del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), regolando così la migrazione e la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari. Gli studi preclinici hanno mostrato una migliore endotelizzazione e una limitata infiammazione cronica dello stent a rilascio di everolimus rispetto ai precedenti stent a rilascio di farmaco. Inoltre, i primi studi clinici randomizzati sugli stent a rilascio di everolimus hanno mostrato risultati promettenti in termini di sicurezza, fattibilità ed efficacia nella soppressione della proliferazione neointimale. La sicurezza e l'efficacia dello stent Endeavor a rilascio di zotarolimus sono state studiate nel programma clinico Endeavor. Negli studi Endeavor III e IV, lo stent Endeavour si è dimostrato inferiore agli stent Cypher e Taxus per quanto riguarda gli endpoint angiografici. Tuttavia, i tassi di fallimento del vaso bersaglio erano simili in entrambi i gruppi. La piattaforma di stent Endeavor RESOLUTE utilizza un nuovo polimero con potenziali miglioramenti del rilascio del farmaco rispetto allo stent Endeavor. Lo studio clinico RESOLUTE è il primo studio sull'uomo, osservazionale, non controllato e non randomizzato che valuta lo stent a rilascio di farmaco Endeavour Resolute con il nuovo polimero. Lo studio ha arruolato un totale di 130 pazienti con lesioni coronariche native. Non sono disponibili dati di confronto tra lo stent Endeavor Resolute a rilascio di zotarolimus e lo stent Xience V a rilascio di everolimus. Pertanto, lo scopo di questo studio prospettico randomizzato è confrontare l'efficacia e la sicurezza di queste due piattaforme di stent a rilascio di farmaco di "nuova generazione" in una popolazione mondiale reale.