Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní fáze IIB Atazanavir + Raltegravir (SPARTAN)

22. února 2012 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a antiretrovirové aktivity neposíleného atazanaviru BID plus Raltegravir dvakrát denně a posíleného atazanaviru QD v kombinaci s tenofovirem/emtricitabinem QD při léčbě dosud naivních pacientů infikovaných HIV

Účelem této studie je určit, zda je kombinace atazanaviru a raltegraviru užívaná společně bezpečná a účinná při léčbě viru lidské imunodeficience (HIV).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

167

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentina, 1141
        • Local Institution
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1264
        • Local Institution
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
        • Local Institution
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Local Institution
  • Francie
      • Nantes Cedex 01, Francie, 44035
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Local Institution
      • Paris Cedex 20, Francie, 75970
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Southwest Center For Hiv/Aids
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
        • Dupont Circle Physicians Group
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • The Aaron Diamond AIDS Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
    • Texas
      • Ft Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004
        • Therapeutic Concepts, P.A.
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77057
        • Diversified Medical Practices, P.A.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Virus lidské imunodeficience (HIV)-1 pozitivní stav
  • Hladina HIV ribonukleové kyseliny (RNA) >=5000 kopií/ml
  • Antiretrovirová léčba-naivní
  • Počet buněk Absolute Cluster of Differentiation 4 (CD4) splňující 1 z následujících kritérií:
  • <350 buněk/mm^3

  • Screening CD4 >=350 a <=500 buněk/mm^3 POUZE v případě, že platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Screening hladina HIV RNA >100 000 kopií/ml, popř
    • pokles CD4 >50-100 buněk/mm^3/rok, popř
    • Věk >=55 let
  • Jakýkoli počet buněk CD4, pokud má účastník v anamnéze onemocnění definující syndrom získané imunodeficience
  • Zdravotně stabilní

Kritéria vyloučení:

  • Screening genotypu HIV vykazujícího rezistenci na kteroukoli složku studijního režimu (Atazanavir, Raltegravir, Tenofovir/Emtricitabin)
  • Koinfekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Srdeční onemocnění v anamnéze nebo v současnosti
  • Nálezy na elektrokardiogramu:
  • PR interval >260 ms (těžká atrioventrikulární blokáda 1. stupně)
  • QRS interval >120 ms

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atazanavir + Raltegravir
Atazanavir 300 mg dvakrát denně + Raltegravir 400 mg dvakrát denně
Lék: Atazanavir
Kapsle, perorální, 300 mg, dvakrát denně, 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Lék: Raltegravir
Tableta, perorální, 400 mg, dvakrát denně, 96 týdnů
Lék: Atazanavir
Kapsle, perorální, 300 mg, jednou denně, 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Aktivní komparátor: Atazanavir + ritonavir + tenofovir / emtricitabin
Atazanavir, 300 mg jednou denně, + Ritonavir, 100 mg jednou denně, + Tenofovir 300 mg/Emtricitabin, 200 mg jednou denně
Lék: Atazanavir
Kapsle, perorální, 300 mg, dvakrát denně, 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Lék: Atazanavir
Kapsle, perorální, 300 mg, jednou denně, 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Lék: Ritonavir
Kapsle, perorální, 100 mg, jednou denně, 96 týdnů
Lék: Tenofovir/Emtricitabin
Tableta, perorální, 300 mg tenofoviru/200 mg emtricitabinu, jednou denně, 96 týdnů
Ostatní jména:
  • Truvada

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s virem lidské imunodeficience (HIV) s hladinou ribonukleové kyseliny (RNA) <50 kopií/ml v týdnu 24
Časové okno: Ve 24. týdnu od základní linie
Počet dosud neléčených účastníků infikovaných HIV 1 s hladinou HIV RNA <50 kopií/ml po 24 týdnech léčby. Potvrzená virologická odpověď nedokončená=selhání (NC=F); nedokončující=chybějící (NC=M); případy pozorované virologické odpovědi (VR-OC).
Ve 24. týdnu od základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nereagujících v 8. týdnu
Časové okno: V týdnu 8 od základní linie
Účastníci byli klasifikováni jako nereagující, pokud měli hladinu HIV RNA ≥400 kopií/ml a pokles od výchozí hodnoty <2 log10 kopií/ml.
V týdnu 8 od základní linie
Počet účastníků s hladinami HIV RNA <50 kopií/ml ve 48. a 96. týdnu
Časové okno: Ve 48. a 96. týdnu od základní linie
Hladina RNA účastníka HIV byla stanovena v týdnech 48 a 96 pomocí ultrasenzitivního testu Roche Amplicor® verze 1. VR-OC = případy pozorované virologickou odpovědí.
Ve 48. a 96. týdnu od základní linie
Počet účastníků s hladinami HIV RNA <400 kopií/ml v týdnu 24
Časové okno: Ve 24. týdnu od základní linie
NC=F: nedokončený=selhání; NC=M: nedokončený=chybějící; VR-OC: pozorována virologická odpověď
Ve 24. týdnu od základní linie
Počet účastníků s hladinami HIV RNA <400 kopií/ml v týdnu 48
Časové okno: Ve 48. týdnu od základní linie
Ve 48. týdnu od základní linie
Počet účastníků s hladinami HIV RNA <400 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: V 96. týdnu od základní linie
V 96. týdnu od základní linie
Průměrná změna od základní linie v absolutním shluku diferenciace 4 počtu buněk
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
Od základního stavu do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), úmrtím jako výsledkem, AE vedoucími k ukončení, SAE vedoucími k ukončení
Časové okno: Týden 1 až 96, nepřetržitě
AE = jakýkoli nový nežádoucí lékařský výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE = jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, vede k drogové závislosti nebo zneužívání drog nebo jde o důležitou lékařskou událost.
Týden 1 až 96, nepřetržitě
Výchozí a průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách celkového cholesterolu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v lipidech účastníků nalačno byla stanovena pomocí vzorků séra nalačno.
Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
Průměrná změna hladiny celkového bilirubinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
Od základního stavu do týdne 24 a týdne 48
Průměrná změna od výchozí hodnoty v nálezech elektrokardiogramu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Výskyt rozšíření QRS vlny a prodloužení QT a PR na nálezech na elektrokardiogramu účastníků studie byl hodnocen ve 24. týdnu studie.
Od základního stavu do týdne 24
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) atazanaviru v 1 dávkovacím intervalu
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Sériové vzorky krve byly odebírány během 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2.
Ve 2. týdnu od základní linie
Cmax raltegraviru v 1 dávkovacím intervalu
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Sériové vzorky krve byly odebírány během 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2.
Ve 2. týdnu od základní linie
Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace atazanaviru (Tmax)
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Sériové vzorky krve byly odebírány během 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2.
Ve 2. týdnu od základní linie
Raltegravir Tmax
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Sériové vzorky krve byly odebírány během 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2.
Ve 2. týdnu od základní linie
Minimální plazmatická koncentrace atazanaviru (Cmin) 12 hodin po dávce
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Raltegravir Cmin 12 hodin po dávce
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Atazanavir Cmin před ranní dávkou
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Raltegravir Cmin před ranní dávkou
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Oblast atazanaviru pod koncentrační křivkou od času 0 do 12 hodin (AUC [0-12h]) v 1 dávkovacím intervalu
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
AUC raltegraviru (0-12 h) v 1 dávkovacím intervalu
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Oblast atazanaviru pod koncentrační křivkou od času 0 do 24 hodin (AUC [0-24h]) v 1 dávkovacím intervalu
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
AUC (0-24h) byla odhadnuta vynásobením AUC (0-12h) 2.
Ve 2. týdnu od základní linie
Individuální inhibiční kvocient (IQ) atazanaviru
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Individuální IQ bylo definováno jako Cmin v týdnu 2 děleno vazbou na protein upravený EC90 (tj. koncentrace léku pozorovaná inhibující produkci virionů o 90 % v testu založeném na buňkách) pro atazanavir, které byly odvozeny od jednotlivých účastnických klinických izolátů.
Ve 2. týdnu od základní linie
Terminální eliminační poločas atazanaviru
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Poločas eliminace terminálu Raltegravir
Časové okno: Ve 2. týdnu od základní linie
Ve 2. týdnu od základní linie
Počet účastníků s výsledky laboratorních hematologických testů s nejhorší toxicitou stupňů 1 až 4 mezi všemi léčenými účastníky
Časové okno: Během léčby od základního stavu do týdne 96
ULN=horní hranice normálu. Hematokrit (%) Stupeň (Gr) 1: >28,5-<31; Gr 2: >24-<28,5; Gr 3: >19,5-<24; Gr 4: <19,5. Hemoglobin (g/dl) Gr 1: 9,5-11; Gr 2: 8-9,4; Gr 3: 6,5-7,9; Gr 4: <6,5. Krevní destičky (/mm^3) Gr 1: 75 000-99 000; Gr 2: 50 000-74 999; Gr 3: 20 000-49 999; Gr 4: <20 000. Bílé krvinky (/mm^3) Gr 1: >2500-4000; Gr 2: >1000-<2500; Gr 3: >800-<1000; Gr 4: <800. . Protrombinový čas (sekundy) Gr 1: 1,01-1,25*ULN; Gr 2: 1,26-1,5*ULN; Gr 3: 1,51-3*ULN; Gr 4: >3*ULN.
Během léčby od základního stavu do týdne 96
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů krevní chemie s nejhorší toxicitou 1. až 4. stupně
Časové okno: Během léčby od základního stavu do týdne 96
Dusík močoviny v krvi Gr 1:1,25-2,5*ULN;Gr 2:2,6-5,0*ULN; Gr 3:5,1-10*ULN; Gr 4:>10*ULN. Kreatinin (mg/dl) Gr 1: 1,1-1,5 *ULN; Gr 2: 1,6-3*ULN: Gr 3: 3,1-6*ULN; Gr 4: >6*ULN. Hypercarbia (meq/L)Gr 1: 33-36; Gr 2:37-40; Gr 3: 41-45; Gr 4:>45. Hypocarbia (meq/L)Gr 1:19-21; Gr 2: 15-18; Gr 3: 10-14; Gr 4: <10. Hyperkalcémie (mg/dl)Gr 1:10,6-11,5;Gr 2:11,6-12,5; Gr 3:12.6-13.5;Gr 4: >13,5. Hypokalcémie (mg/dl) Gr 1: 8,4-7,8; Gr 2:7,7-7; Gr 3:6,9-6,1; Gr 4: <6.1.Hyperchloremie (meq/L)Gr 1:113-116; Gr 2:117-120; Gr 3:121-125; Gr 4: >125. Hypochloremie (meq/l) Gr 1: 90-93; Gr 2: 85-89; Gr 3:80-84; Gr 4:<80.
Během léčby od základního stavu do týdne 96
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů krevní chemie s nejhorší toxicitou stupňů 1 až 4 (pokračování)
Časové okno: Během léčby od základního stavu do týdne 96
Hyperkalémie (meq/l) Gr 1: 5,6-6; Gr 2: 6,1-6,5; Gr 3: 6,6-7; Gr4: >7. Hypokalémie (mekv./l) Gr 1: 3-3,4; Gr 2: 2,5-2,9; Gr 3: 2-2,4; Gr 4: <2. hypernatrémie (meq/l) Gr 1: 148-150; Gr 2: 151-157; Gr 3: 148-165; Gr 4: >165. hyponatremie (meq/l) Gr 1: 130-132; Gr 2: 123-129; Gr 3: 116-122; Gr 4: >115.Hyperglykémie (mg/dl)Gr 1: 116-160; Gr 2: 161-250; Gr 3: 251-500; Gr 4: >500. hypoglykémie (mg/dl)Gr 1: 55-64; Gr 2: 40-54; Gr 3:30-39;Gr 4:<30.Kreatinkináza (IU/L) Gr 1: >ULN-1,5*ULN; Gr 2: 1,5-3*ULN; Gr 3: >3-6*ULN; Gr 4: >6,0*ULN. Albumin (g/dl) Gr 1: <LLN-30; Gr 2: <30-20; Gr 3&4: <20.
Během léčby od základního stavu do týdne 96
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů enzymů a moči s nejhorší toxicitou stupňů 1 až 4
Časové okno: Během léčby od základního stavu do týdne 96
AST/SGOT=aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxaloacetáttransamináza; ALT/SGPT=alanintransamináza/sérová glutamátpyruviktransamináza. Bilirubin (mg/dl)Gr 1: 1,1-1,5*ULN;Gr 2:1,6-2,5*ULN;Gr3:2,6-5*ULN;Gr4:>5*ULN.AST/SGOT(U/L)Gr 1:1,25-2,5*ULN;Gr 2: 2,6-5*ULN;Gr 3:5,1-10*ULN;Gr4:>10*ULN.ALT/SGPT (U/L)Gr 1:1,25-2,5*ULN;Gr 2:1,4-2,09*ULN;Gr 3:5,1-10*ULN;Gr4:>10*ULN. Lipáza (U/L)Gr 1:1,1-1,39*ULN;Gr 2:>1,5-2*ULN;Gr 3:2,5-5;Gr 4:5*ULN.Proteinurie(g/24 hod ztráta)Gr 1:1+nebo <1;Gr 2:2-3+nebo>1-2; Gr 3:4+nebo>2-3,5;Gr4:>3,5.Kreatinkináza (IU/L)Gr1:2-3*ULN;Gr 2:3,1-5*ULN;Gr 3:5,1-10*ULN;Gr4 :>10*ULN.
Během léčby od základního stavu do týdne 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. února 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2012

Naposledy ověřeno

1. února 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AI424-376

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit