Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотная фаза IIB атазанавира + ралтегравира (SPARTAN)

22 февраля 2012 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно контролируемое экспериментальное исследование для оценки безопасности и антиретровирусной активности небустированного атазанавира два раза в день плюс ралтегравира два раза в день и усиленного атазанавира QD в комбинации с тенофовиром/эмтрицитабином QD у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности комбинации атазанавира и ралтегравира при лечении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

167

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Аргентина, 1141
        • Local Institution
      • Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, 1264
        • Local Institution
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Аргентина, B7600CTO
        • Local Institution
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Southwest Center For Hiv/Aids
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • Dupont Circle Physicians Group
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • The Aaron Diamond AIDS Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
    • Texas
      • Ft Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • Therapeutic Concepts, P.A.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77057
        • Diversified Medical Practices, P.A.
  • Франция
      • Nantes Cedex 01, Франция, 44035
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Local Institution
      • Paris Cedex 20, Франция, 75970
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 положительный статус
  • Уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ >=5000 копий/мл
  • Антиретровирусное лечение наивное
  • Абсолютное количество клеток кластера дифференцировки 4 (CD4), соответствующее 1 из следующих критериев:
  • <350 клеток/мм^3

  • Скрининг CD4 >=350 и <=500 клеток/мм^3 ТОЛЬКО при выполнении хотя бы 1 из следующих условий:

    • Скрининг уровня РНК ВИЧ >100 000 копий/мл или
    • Снижение CD4 >50-100 клеток/мм3/год или
    • Возраст >=55 лет
  • Любой подсчет клеток CD4, если у участника в анамнезе заболевание, определяющее синдром приобретенного иммунодефицита.
  • Стабильный с медицинской точки зрения

Критерий исключения:

  • Скрининг генотипа ВИЧ, демонстрирующий устойчивость к любому компоненту схемы исследования (атазанавир, ралтегравир, тенофовир/эмтрицитабин)
  • Коинфекция гепатита В или гепатита С
  • История или текущее заболевание сердца
  • Результаты электрокардиограммы:
  • Интервал PR >260 мс (тяжелая атриовентрикулярная блокада 1-й степени)
  • Интервал QRS >120 мс

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атазанавир + Ралтегравир
Атазанавир 300 мг 2 раза в сутки + ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки
Лекарство: Атазанавир
Капсулы, перорально, 300 мг, два раза в день, 96 недель
Другие имена:
  • Реатаз
  • БМС-232632
Лекарство: Ралтегравир
Таблетка, перорально, 400 мг, два раза в день, 96 недель
Лекарство: Атазанавир
Капсулы, перорально, 300 мг, один раз в день, 96 недель
Другие имена:
  • Реатаз
  • БМС-232632
Активный компаратор: Атазанавир + Ритонавир + Тенофовир/Эмтрицитабин
Атазанавир, 300 мг 1 раз в сутки + Ритонавир, 100 мг 1 раз в сутки, + Тенофовир 300 мг/Эмтрицитабин, 200 мг 1 раз в сутки
Лекарство: Атазанавир
Капсулы, перорально, 300 мг, два раза в день, 96 недель
Другие имена:
  • Реатаз
  • БМС-232632
Лекарство: Атазанавир
Капсулы, перорально, 300 мг, один раз в день, 96 недель
Другие имена:
  • Реатаз
  • БМС-232632
Лекарство: Ритонавир
Капсулы, перорально, 100 мг, один раз в день, 96 недель
Лекарство: Тенофовир/Эмтрицитабин
Таблетка, перорально, 300 мг тенофовира/200 мг эмтрицитабина, один раз в день, 96 недель
Другие имена:
  • Трувада

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) <50 копий/мл на неделе 24
Временное ограничение: На 24 неделе от исходного уровня
Количество ВИЧ-инфицированных участников, ранее не получавших лечения, с уровнем РНК ВИЧ <50 копий/мл после 24 недель лечения. Подтвержденный вирусологический ответ незавершенный = неудача (NC = F); noncompleter=отсутствует (NC=M); случаи наблюдения вирусологического ответа (VR-OC).
На 24 неделе от исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество неответчиков на 8 неделе
Временное ограничение: На 8 неделе от исходного уровня
Участники классифицировались как не ответившие, если уровень РНК ВИЧ у них был ≥400 копий/мл и снижение по сравнению с исходным уровнем <2 log10 копий/мл.
На 8 неделе от исходного уровня
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ <50 копий/мл на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе от исходного уровня
Уровень РНК ВИЧ у участников определяли на 48-й и 96-й неделе с использованием сверхчувствительного анализа Roche Amplicor® версии 1. VR-OC = случаи с наблюдаемым вирусологическим ответом.
На 48-й и 96-й неделе от исходного уровня
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ <400 копий/мл на неделе 24
Временное ограничение: На 24 неделе от исходного уровня
NC=F: неполный=сбой; NC=M: noncompleter=отсутствует; VR-OC: наблюдается вирусологический ответ
На 24 неделе от исходного уровня
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ <400 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: На 48 неделе от исходного уровня
На 48 неделе от исходного уровня
Количество участников с уровнем РНК ВИЧ <400 копий/мл на 96-й неделе
Временное ограничение: На 96 неделе от исходного уровня
На 96 неделе от исходного уровня
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в абсолютном количестве клеток кластера дифференцировки 4
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), смертью как исходом, НЯ, приведшими к прекращению лечения, СНЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: С 1 по 96 неделю, непрерывно
НЯ = любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. SAE = любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, приводит к лекарственной зависимости или злоупотребление наркотиками, или важное медицинское событие.
С 1 по 96 неделю, непрерывно
Исходный уровень и среднее изменение общего уровня холестерина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем липидов участников натощак определяли с использованием образцов сыворотки натощак.
От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Среднее изменение уровня общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 24 и недели 48
От исходного уровня до недели 24 и недели 48
Среднее изменение показателей электрокардиограммы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Частота уширения зубца QRS и удлинения интервала QT и PR по данным электрокардиограммы участников оценивалась на 24-й неделе исследования.
От исходного уровня до 24 недели
Максимальная наблюдаемая концентрация атазанавира в плазме (Cmax) за 1 интервал дозирования
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
Серийные образцы крови были собраны в течение 12-часового периода после утренней дозы на 2-й неделе.
На 2-й неделе от исходного уровня
Ралтегравир Cmax за 1 интервал дозирования
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
Серийные образцы крови были собраны в течение 12-часового периода после утренней дозы на 2-й неделе.
На 2-й неделе от исходного уровня
Атазанавир Время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
Серийные образцы крови были собраны в течение 12-часового периода после утренней дозы на 2-й неделе.
На 2-й неделе от исходного уровня
Ралтегравир Tmax
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
Серийные образцы крови были собраны в течение 12-часового периода после утренней дозы на 2-й неделе.
На 2-й неделе от исходного уровня
Минимальная концентрация атазанавира в плазме (Cmin) через 12 часов после введения дозы
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Ралтегравир Cмин через 12 часов после приема
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Атазанавир Cmin до утренней дозы
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Ралтегравир Cmin до утренней дозы
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Площадь атазанавира под кривой концентрации от 0 до 12 часов (AUC [0-12 часов]) за 1 интервал дозирования
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Ралтегравир AUC (0-12 ч) за 1 интервал дозирования
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Площадь атазанавира под кривой концентрации от 0 до 24 часов (AUC [0-24 часа]) в 1 интервале дозирования
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
AUC (0–24 ч) оценивали путем умножения AUC (0–12 ч) на 2.
На 2-й неделе от исходного уровня
Индивидуальный ингибирующий коэффициент атазанавира (IQ)
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
Индивидуальный IQ определялся как Cmin на 2-й неделе, разделенный на значения EC90 с поправкой на связывание с белком (т. е. наблюдаемая концентрация препарата, подавляющая выработку вириона на 90% в клеточном анализе) для атазанавира, которые были получены из клинических изолятов отдельных участников.
На 2-й неделе от исходного уровня
Атазанавир Терминал Элиминация Период полувыведения
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Ралтегравир Терминал Элиминация Период полувыведения
Временное ограничение: На 2-й неделе от исходного уровня
На 2-й неделе от исходного уровня
Количество участников с результатами гематологических лабораторных анализов с наихудшей токсичностью от 1 до 4 степени среди всех участников, получавших лечение
Временное ограничение: Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
ВГН=верхний предел нормы. Гематокрит (%) Степень (Gr) 1: ≥28,5-<31; Группа 2: ≥24-<28,5; Группа 3: ≥19,5-<24; Группа 4: <19,5. Гемоглобин (г/дл) Гр 1: 9,5-11; Гр 2: 8-9,4; Гр 3: 6,5-7,9; Группа 4: <6,5. Тромбоциты (/мм^3) Гр 1: 75 000-99 000; Группа 2: 50 000–74 999; Группа 3: 20 000–49 999; Группа 4: <20 000. Лейкоциты (/мм^3) Гр 1: >2500-4000; Группа 2: >1000-<2500; Группа 3: >800-<1000; Группа 4: <800. . Протромбиновое время (сек) Гр 1: 1,01-1,25*ВГН; Гр 2: 1,26-1,5*ВГН; Гр 3: 1,51-3*ВГН; Группа 4: >3*ВГН.
Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
Количество участников с результатами лабораторных анализов биохимического анализа крови с наихудшей степенью токсичности от 1 до 4
Временное ограничение: Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
Азот мочевины крови Гр 1:1,25-2,5*ВГН;Гр 2:2,6-5,0*ВГН; Гр 3:5,1-10*ВГН; Гр 4:>10*ВГН. Креатинин (мг/дл) Гр 1: 1,1-1,5 *ВГН; Группа 2: 1,6-3*ВГН: Группа 3: 3,1-6*ВГН; Группа 4: >6*ВГН. Гиперкарбия (мэкв/л) Гр 1: 33-36; Гр 2:37-40; гр 3: 41-45; Группа 4:>45. Гипокарбия (мэкв/л)Гр 1:19-21; гр 2: 15-18; гр 3: 10-14; Группа 4:<10. Гиперкальциемия (мг/дл)Гр 1:10,6-11,5;Гр 2:11,6-12,5; Гр 3:12,6-13,5;Гр 4: >13,5. Гипокальциемия (мг/дл) Гр 1: 8,4-7,8; Гр 2:7.7-7; Гр 3:6.9-6.1; Группа 4: <6,1. Гиперхлоремия (мэкв/л) Группа 1:113-116; Гр 2:117-120; Гр 3:121-125; Гр 4: >125. Гипохлоремия (мэкв/л) Гр 1: 90-93; гр 2: 85-89; Гр 3:80-84; Группа 4:<80.
Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
Количество участников с результатами лабораторных анализов биохимического анализа крови с наихудшей степенью токсичности от 1 до 4 (продолжение)
Временное ограничение: Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
Гиперкалиемия (мэкв/л) Гр 1: 5,6-6; Гр 2: 6,1-6,5; Гр 3: 6,6-7; Группа 4: >7. Гипокалиемия (мэкв/л) Гр 1: 3-3,4; Гр 2: 2,5-2,9; Гр 3: 2-2,4; Группа 4:<2. Гипернатриемия (мэкв/л) Гр 1: 148-150; Гр 2: 151-157; Гр 3: 148-165; Группа 4: >165. Гипонатриемия (мэкв/л) Гр 1: 130-132; Гр 2: 123-129; Гр 3: 116-122; Группа 4: >115. Гипергликемия (мг/дл) Группа 1: 116-160; Гр 2: 161-250; Гр 3: 251-500; Группа 4: >500. Гипогликемия (мг/дл) Gr 1: 55-64; гр 2: 40-54; Группа 3:30-39; Группа 4:<30. Креатинкиназа (МЕ/л) Группа 1: >ВГН-1,5*ВГН; Группа 2: 1,5-3*ВГН; Группа 3: >3-6*ВГН; Группа 4: >6,0*ВГН. Альбумин (г/дл) Группа 1: <LLN-30; Группа 2: <30-20; Группа 3 и 4: <20.
Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
Количество участников с результатами лабораторных анализов ферментов и мочи с наихудшей токсичностью от 1 до 4 степени
Временное ограничение: Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели
AST/SGOT = аспартатаминотрансфераза/глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки; ALT/SGPT = аланинтрансаминаза/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза. Билирубин (мг/дл)Гр 1: 1,1-1,5*ВГН;Гр 2:1,6-2,5*ВГН;Гр3:2,6-5*ВГН;Гр4:>5*ВГН.АСТ/SGOT(Е/Л)Гр 1:1,25-2,5*ВГН;Гр 2: 2,6-5*ВГН;Гр 3:5,1-10*ВГН;Гр4:>10*ВГН.ALT/SGPT (Е/Л)Гр 1:1,25-2,5*ВГН;Гр 2:1,4-2,09*ВГН;Гр 3:5,1-10*ВГН;Гр4:>10*ВГН. Липаза (ед/л)Гр 1:1,1-1,39*ВГН;Гр 2:>1,5-2*ВГН;Гр 3:2,5-5;Гр 4:5*ВГН. Протеинурия (потеря г/24 ч)Гр 1:1+или <1;Гр 2:2-3+или>1-2; Гр 3:4+или>2-3,5;Гр4:>3,5. Креатинкиназа (МЕ/л) Гр1:2-3*ВГН;Гр 2:3,1-5*ВГН;Гр 3:5,1-10*ВГН;Гр4 :>10*ВГН.
Во время лечения от исходного уровня до 96-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 февраля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2012 г.

Последняя проверка

1 февраля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AI424-376

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться