Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIB Pilot van Atazanavir + Raltegravir (SPARTAN)

22 februari 2012 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde pilotstudie ter evaluatie van de veiligheid en antiretrovirale activiteit van niet-geboost atazanavir tweemaal daags plus raltegravir tweemaal daags en geboost atazanavir QD in combinatie met tenofovir/emtricitabine QD bij behandelingsnaïeve, met hiv geïnfecteerde proefpersonen

Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van atazanavir en raltegravir samen genomen veilig en effectief is bij de behandeling van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

167

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Buenos Aires, Bs As, Buenos Aires, Argentinië, 1141
        • Local Institution
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentinië, 1264
        • Local Institution
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentinië, B7600CTO
        • Local Institution
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
        • Local Institution
  • Frankrijk
      • Nantes Cedex 01, Frankrijk, 44035
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Local Institution
      • Paris Cedex 20, Frankrijk, 75970
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Southwest Center For Hiv/Aids
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
        • Dupont Circle Physicians Group
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • The Aaron Diamond AIDS Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
    • Texas
      • Ft Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Therapeutic Concepts, P.A.
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77057
        • Diversified Medical Practices, P.A.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-1 positieve status
  • Hiv-ribonucleïnezuur (RNA)-niveau >=5000 kopieën/ml
  • Antiretrovirale behandeling-naïef
  • Absoluut Cluster of Differentiation 4 (CD4) celgetal dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  • <350 cellen/mm^3

  • Screening CD4 >=350 en <=500 cellen/mm^3 ALLEEN als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Screening HIV RNA-niveau >100.000 kopieën/ml, of
    • CD4 afname >50-100 cellen/mm^3/jaar, of
    • Leeftijd >=55 jaar
  • Elk aantal CD4-cellen, als de deelnemer een voorgeschiedenis heeft van een ziekte die het verworven immuundeficiëntiesyndroom definieert
  • Medisch stabiel

Uitsluitingscriteria:

  • Screening van HIV-genotype dat resistentie vertoont tegen een onderdeel van het onderzoeksregime (Atazanavir, Raltegravir, Tenofovir/Emtricitabine)
  • Hepatitis B of hepatitis C co-infectie
  • Geschiedenis van of huidige hartziekte
  • Bevindingen van het elektrocardiogram:
  • PR-interval >260 msec (ernstig 1e graads atrioventriculair blok)
  • QRS-interval >120 msec

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atazanavir + Raltegravir
Atazanavir 300 mg tweemaal daags + Raltegravir 400 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Atazanavir
Capsules, Oraal, 300 mg, tweemaal daags, 96 weken
Andere namen:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Geneesmiddel: Raltegravir
Tablet, oraal, 400 mg, tweemaal daags, 96 weken
Geneesmiddel: Atazanavir
Capsules, Oraal, 300 mg, eenmaal daags, 96 weken
Andere namen:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Actieve vergelijker: Atazanavir + ritonavir + tenofovir/emtricitabine
Atazanavir, 300 mg eenmaal daags, + Ritonavir, 100 mg eenmaal daags, + Tenofovir 300 mg/Emtricitabine, 200 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Atazanavir
Capsules, Oraal, 300 mg, tweemaal daags, 96 weken
Andere namen:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Geneesmiddel: Atazanavir
Capsules, Oraal, 300 mg, eenmaal daags, 96 weken
Andere namen:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Geneesmiddel: Ritonavir
Capsules, Oraal, 100 mg, eenmaal daags, 96 weken
Geneesmiddel: Tenofovir/Emtricitabine
Tablet, oraal, 300 mg tenofovir/200 mg emtricitabine, eenmaal daags, 96 weken
Andere namen:
  • Truvada

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) ribonucleïnezuur (RNA) niveau <50 kopieën/ml in week 24
Tijdsspanne: In week 24 vanaf baseline
Het aantal met hiv 1 geïnfecteerde niet eerder behandelde deelnemers met een hiv-RNA-niveau <50 kopieën/ml na 24 weken behandeling. Bevestigde virologische respons noncompleter=falen (NC=F); noncompleter=ontbrekend (NC=M); virologische respons-geobserveerde gevallen (VR-OC).
In week 24 vanaf baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal non-responders in week 8
Tijdsspanne: In week 8 vanaf baseline
Deelnemers werden geclassificeerd als non-responders als ze een hiv-RNA-niveau van ≥ 400 kopieën/ml hadden en een afname ten opzichte van baseline < 2 log10 kopieën/ml.
In week 8 vanaf baseline
Aantal deelnemers met hiv-RNA-niveaus <50 kopieën/ml in week 48 en week 96
Tijdsspanne: In week 48 en 96 vanaf baseline
Het hiv-RNA-niveau van de deelnemer werd bepaald in week 48 en week 96 met behulp van de Roche Amplicor® ultrasensitieve assay versie 1. VR-OC=virologische respons-geobserveerde gevallen.
In week 48 en 96 vanaf baseline
Aantal deelnemers met hiv-RNA-niveaus <400 kopieën/ml in week 24
Tijdsspanne: In week 24 vanaf baseline
NC=F: noncompleter=mislukt; NC=M: niet-completer=ontbrekend; VR-OC: virologische respons waargenomen
In week 24 vanaf baseline
Aantal deelnemers met hiv-RNA-niveaus <400 kopieën/ml in week 48
Tijdsspanne: In week 48 vanaf baseline
In week 48 vanaf baseline
Aantal deelnemers met hiv-RNA-niveaus <400 kopieën/ml in week 96
Tijdsspanne: In week 96 vanaf baseline
In week 96 vanaf baseline
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in absoluut cluster van differentiatie 4 celtelling
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Van basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), overlijden als uitkomst, bijwerkingen die leiden tot stopzetting, SAE's die leiden tot stopzetting
Tijdsspanne: Week 1 tot week 96, doorlopend
AE = elke nieuwe ongewenste medische gebeurtenis of verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. SAE = elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, resulteert in drugsverslaving of drugsmisbruik, of een belangrijke medische gebeurtenis is.
Week 1 tot week 96, doorlopend
Basislijn en gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in totale cholesterolwaarden
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24 en week 48
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere lipiden van deelnemers werd bepaald met behulp van nuchtere serummonsters.
Van baseline tot week 24 en week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale bilirubinegehalte
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24 en week 48
Van baseline tot week 24 en week 48
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiogrambevindingen
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
De incidentie van QRS-golfverbreding en QT- en PR-verlenging op elektrocardiogrambevindingen van deelnemers werd geëvalueerd in studieweek 24.
Van basislijn tot week 24
Atazanavir Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) in 1 doseringsinterval
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
Seriële bloedmonsters werden verzameld gedurende een periode van 12 uur na de ochtenddosis in week 2.
In week 2 vanaf baseline
Raltegravir Cmax in 1 doseringsinterval
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
Seriële bloedmonsters werden verzameld gedurende een periode van 12 uur na de ochtenddosis in week 2.
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
Seriële bloedmonsters werden verzameld gedurende een periode van 12 uur na de ochtenddosis in week 2.
In week 2 vanaf baseline
Raltegravir Tmax
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
Seriële bloedmonsters werden verzameld gedurende een periode van 12 uur na de ochtenddosis in week 2.
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir Dalplasmaconcentratie (Cmin) 12 uur na toediening
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Raltegravir Cmin 12 uur na dosis
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir Cmin Voorafgaand aan de ochtenddosis
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Raltegravir Cmin Voorafgaand aan de ochtenddosis
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir-gebied onder de concentratiecurve van tijd 0 tot 12 uur (AUC [0-12 uur]) in 1 doseringsinterval
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Raltegravir AUC (0-12 uur) in 1 doseringsinterval
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir-gebied onder de concentratiecurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC [0-24 uur]) in 1 doseringsinterval
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
De AUC (0-24 uur) werd geschat door de AUC (0-12 uur) te vermenigvuldigen met 2.
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir individueel remmend quotiënt (IQ)
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
Individueel IQ werd gedefinieerd als Cmin in week 2 gedeeld door de voor eiwitbinding gecorrigeerde EC90-waarden (dwz de geneesmiddelconcentratie die de productie van virionen met 90% remt in een celgebaseerde assay) waarden voor atazanavir die waren afgeleid van individuele klinische isolaten van deelnemers.
In week 2 vanaf baseline
Atazanavir Terminal Eliminatie Halfwaardetijd
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Raltegravir Terminal Eliminatie Halfwaardetijd
Tijdsspanne: In week 2 vanaf baseline
In week 2 vanaf baseline
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten voor hematologie met de slechtste toxiciteit van graad 1 tot 4 onder alle behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
ULN=bovengrens van normaal. Hematocriet (%) Graad (Gr) 1: ≥28,5-<31; Gr 2: ≥24-<28,5; Gr 3: ≥19,5-<24; Gr 4: <19,5. Hemoglobine (g/dl) Gr 1: 9,5-11; Gr 2: 8-9,4; Gr 3: 6,5-7,9; Gr 4: <6,5. Bloedplaatjes (/mm^3) Gr 1: 75.000-99.000; Gr 2: 50.000-74.999; Gr 3: 20.000-49.999; Gr 4: <20.000. Witte bloedcellen (/mm^3) Gr 1: >2500-4000; Gr 2: >1000-<2500; Gr 3: >800-<1000; Gr 4: <800. . Protrombinetijd (seconden) Gr 1: 1,01-1,25*ULN; Gr 2: 1,26-1,5*ULN; Gr 3: 1.51-3*ULN; Gr 4: >3*ULN.
Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten voor bloedchemie met de slechtste toxiciteit van graad 1 tot 4
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
Bloedureumstikstof Gr 1:1,25-2,5*ULN;Gr 2:2.6-5.0*ULN; Gr 3:5.1-10*ULN; Gr 4:>10*ULN. Creatinine (mg/dL) Gr 1: 1,1-1,5 *ULN; Gr 2: 1,6-3*ULN: Gr 3: 3,1-6*ULN; Gr 4: >6*ULN. Hypercarbia (meq/L)Gr 1: 33-36; Gr 2:37-40; Gr 3: 41-45; Gr 4:>45. Hypocarbie (meq/L)Gr 1:19-21; Gr 2: 15-18; Gr 3: 10-14; Gr 4:<10. Hypercalciëmie (mg/dL)Gr 1:10.6-11.5;Gr 2:11.6-12.5; Gr 3:12.6-13.5;Gr 4: >13,5. Hypocalciëmie (mg/dL)Gr 1: 8,4-7,8;Gr 2:7.7-7; Gr 3:6.9-6.1; Gr 4: <6.1.Hyperchloremie (meq/L)Gr 1:113-116; Gr 2:117-120; Gr 3:121-125; Gr 4: >125.Hypochloremie (meq/L)Gr 1: 90-93; Gr 2: 85-89; Gr 3:80-84; Gr 4:<80.
Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten voor bloedchemie met de slechtste toxiciteit van graad 1 tot 4 (vervolg)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
Hyperkaliëmie (meq/L) Gr 1: 5,6-6; Gr 2: 6,1-6,5; Gr 3: 6,6-7; Gr4: >7. Hypokaliëmie (meq/L) Gr 1: 3-3,4; Gr 2: 2,5-2,9; Gr 3: 2-2,4; Gr 4:<2. Hypernatriëmie (meq/L) Gr 1: 148-150; Gr 2: 151-157; Gr 3: 148-165; Gr 4: >165. Hyponatriëmie (meq/L) Gr 1: 130-132; Gr 2: 123-129; Gr 3: 116-122; Gr 4: >115.Hyperglykemie (mg/dL)Gr 1: 116-160; Gr 2: 161-250; Gr 3: 251-500; Gr 4: >500. Hypoglykemie (mg/dL)Gr 1: 55-64; Gr 2: 40-54; Gr 3:30-39;Gr 4:<30.Creatinekinase (IE/L) Gr 1: >ULN-1,5*ULN; Gr 2: 1,5-3*ULN; Gr 3: >3-6*ULN; Gr 4: >6.0*ULN. Albumine (g/dL) Gr 1: <LLN-30; Gr 2: <30-20; Gr 3&4: <20.
Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
Aantal deelnemers met enzym- en urinelaboratoriumtestresultaten met de slechtste toxiciteit van graad 1 tot 4
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96
AST/SGOT=aspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaloacetaattransaminase; ALT/SGPT=Alanine transaminase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase. Bilirubine (mg/dL)Gr 1: 1,1-1,5*ULN;Gr 2:1.6-2.5*ULN;Gr3:2.6-5*ULN;Gr4:>5*ULN.AST/SGOT(U/L)Gr 1:1.25-2.5*ULN;Gr 2: 2.6-5*ULN;Gr 3:5.1-10*ULN;Gr4:>10*ULN.ALT/SGPT (U/L)Gr 1:1.25-2.5*ULN;Gr 2:1.4-2.09*ULN;Gr 3:5.1-10*ULN;Gr4:>10*ULN. Lipase(U/L)Gr 1:1.1-1.39*ULN;Gr 2:>1,5-2*ULN;Gr 3:2.5-5;Gr 4:5*ULN.Proteïnurie(g/24 uur verlies)Gr 1:1+of <1;Gr 2:2-3+of>1-2; Gr 3:4+of>2-3.5;Gr4:>3.5.Creatinekinase (IE/L)Gr1:2-3*ULN;Gr 2:3.1-5*ULN;Gr 3:5.1-10*ULN;Gr4 :>10*ULN.
Tijdens de behandeling vanaf baseline tot en met week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

8 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 februari 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2012

Laatst geverifieerd

1 februari 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AI424-376

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren