Multicentrická klinická studie fáze I nové sloučeniny P1446A-05 u pacientů s pokročilými refrakterními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený solidní maligní nádor nebo maligní lymfom (kromě lymfomu CNS a mnohočetného myelomu), který je refrakterní na aktuálně dostupnou léčbu nebo pro který neexistuje standardní léčba
• Měřitelná nemoc
• Musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii, radioterapii, biologickou/cílenou protinádorovou terapii nebo chirurgický zákrok po dobu nejméně 4 týdnů (nejméně 6 týdnů pro nitromočoviny a mitomycin C; 3 měsíce pro monoklonální protilátky, radioaktivní monoklonální protilátky nebo jakékoli radio- nebo toxin-imunokonjugáty ) před vstupem do studie a subjekty se musí zotavit (na < stupeň 1) z toxických účinků z jakékoli předchozí terapie.
• Nesmí mít ozářené více než 40 % kostní dřeně a musí mít buď měřitelné onemocnění mimo pole, nebo progresi po radiační terapii.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hemoglobin >/= 90 g/L Leukocyty >/=3 x 109/L Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1,5 x 109/L Krevní destičky >/=100 x 109/L Celkový bilirubin </= 1,5 X institucionální horní hranice normální (ULN) AST(SGOT) </=2,5 X institucionální ULN ALT (SGPT) </=2,5 X institucionální ULN kreatinin </=1,5 X institucionální ULN

- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku
• Známé mozkové metastázy v době screeningu
• Jakékoli jiné hodnocené léčivo během 1 měsíce před 1. dnem podání studovaného léčiva nebo se neobnovilo (do ≤ 1. stupně) z nežádoucích účinků zkoumaného činidla obdrženého před tímto obdobím.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické struktury jako P1446A-05.
• Na imunosupresivní terapii.
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před 1. dnem podávání studovaného léku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Je známo, že trpí infekcí HIV, tuberkulózou, hepatitidou C nebo hepatitidou B.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku [definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)] a muži, kteří nesouhlasí používat vhodnou antikoncepci (dvě metody antikoncepce, včetně alespoň jedné bariérové ​​metody, tj.: hormonální a bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie (po podepsání dokumentu informovaného souhlasu), během trvání účasti ve studii a po dobu alespoň 4 týdnů po vysazení studovaného léku, pokud nejsou chirurgicky sterilizovány.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku nebo považuje subjekt za nevhodný pro účast ve studii.