Fáze II studie digitoxinu k léčbě cystické fibrózy

Kritéria pro zařazení

• Muž nebo žena ve věku 18-45 let
• Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií: pozitivní chlorid potu > nebo = 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi v souladu s CF
• FEV1 > nebo = 40 % předpokládaná hodnota při screeningu
• Hmotnost > 45 kg při screeningu a návštěvě 1 (dávkování)
• Klinicky stabilní bez známek akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo současné plicní exacerbace (viz Příloha II) nebo léčby plicní exacerbace během 14 dnů před screeningovou návštěvou. Subjekt může znovu provést screening 14 dní po dokončení léčby plicní exacerbace, pokud je v té době zdravý.
• Schopnost provádět spirometrii.
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Použití vyšetřovaného činidla během 4 týdnů před návštěvou Screen.
• Užívání léků s antineutrofilním nebo protizánětlivým účinkem nebo léků, o kterých je známo, že mají vliv na zánětlivé výsledky [azithromycin, gentamicin, amikacin, kolistin, ibuprofen, celekoxib nebo jiná NSAID, prednison nebo jiné kortikosteroidy (systémové nebo inhalační), jako je Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileuton (Zyflo®) a jakékoli imunosupresivní činidlo během 4 týdnů před návštěvou #1, dne 1 a do jejich účasti na studie končí (po návštěvě 6). Viz POZNÁMKA na konci vylučovacích kritérií pro subjekty na perorální antibiotické terapii.
• Použití topických nosních steroidních produktů po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léku a přerušení užívání až po odběru nosních buněk v den 28.
• Neschopnost nebo neochota vysadit makrolidová antibiotika 4 týdny před 1. dnem, dokud jejich účast ve studii neskončí. Předchozí použití makrolidových antibiotik, včetně těch pro udržovací léčbu, nevyloučí subjekt z účasti.
• Anamnéza významného srdečního onemocnění nebo srdeční arytmie
• Přítomnost arytmie identifikovaná na screeningovém EKG nebo 24hodinovém holterově monitoru
• Plicní Hypertenze
• Anamnéza významného srdečního onemocnění nebo srdeční arytmie
• Přítomnost klinicky významné arytmie identifikované screeningovým EKG nebo 24hodinovým holterovým monitorem.
• Plicní Hypertenze
• Druh Burkholderia ve sputu do 2 let nebo při návštěvě obrazovky
• Léky, o kterých je známo, že interagují s digitoxínem, včetně fenobarbitalu, amfotericinu B, rifampicinu, diltiazemu a verapamilu nebo léky, které by potencovaly ztrátu draslíku (určitá diuretika nebo nadměrné užívání laxativ, definované jako užívání miralaxu více než dvakrát denně).
• Neochota použít beta-agonisty (nebo levalbuterol) před procedurami indukovaného sputa.
• Nasycení kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti při návštěvě obrazovky
• Těhotné, kojící nebo neochotné používat účinnou formu antikoncepce po dobu trvání studie
• Anamnéza významné hemoptýzy > nebo = 60 ccm na epizodu během 30 dnů před screeningovou návštěvou
• Významná anamnéza jaterního, kardiovaskulárního, renálního, neurologického, hematologického nebo peptického vředového onemocnění
• SGOT (ALT) nebo SGPT (AST) > 3násobek horní hranice normálu při screeningu, dokumentovaná biliární cirhóza nebo portální hypertenze
• Kreatinin > 1,8 mg/dl na obrazovce
• Neschopnost spolknout pilulky
• Draslík, sérum <3,3 mEq/l při screeningu
• Známá neschopnost produkovat sputum (pokud není schopen vykašlávání, musí být schopen produkovat indukovaný vzorek sputa při screeningu).
• Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů POZNÁMKA: U subjektů na kontinuální antibiotické léčbě po dobu alespoň 6 měsíců jedno kontinuální antibiotikum nebo střídání dvou různých antibiotik mohou zachovat současnou terapii. Pokud subjekt každý měsíc střídá dvě různá inhalační antibiotika, návštěva 1 by se měla shodovat s cyklem „zapnuto“ jednoho z inhalovaných antibiotik, aby byla během léčebného období konzistentní. U subjektů na terapii TOBI®, kolistinem nebo Caystonem každý měsíc se cyklus "vypnutí" musí shodovat s léčebnou fází studie. Subjekty by měly být naplánovány na screeningovou návštěvu během jejich jednoměsíčního období "on" a mohou pokračovat v užívání TOBI®, kolistinu nebo Caystonu po dokončení návštěvy 6 (den 42) nebo předčasném ukončení.