Phase-II-Studie zu Digitoxin zur Behandlung von Mukoviszidose

Einschlusskriterien

• Männlich oder weiblich im Alter von 18–45 Jahren
• Bestätigte Diagnose von CF basierend auf den folgenden Kriterien: positiver Schweißchloridwert > oder = 60 mEq/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder ein Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen
• FEV1 > oder = 40 % des vorhergesagten Werts beim Screening
• Gewicht > 45 kg bei Screening und Besuch 1 (Dosierung)
• Klinisch stabil ohne Anzeichen einer akuten Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder einer aktuellen Lungenexazerbation (siehe Anhang II) oder Behandlung einer Lungenexazerbation innerhalb der 14 Tage vor dem Screening-Besuch. Der Proband kann 14 Tage nach Abschluss der Behandlung wegen einer Lungenexazerbation erneut untersucht werden, wenn er zu diesem Zeitpunkt gesund ist.
• Fähigkeit zur Durchführung einer Spirometrie.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfmittels innerhalb des Zeitraums von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Verwendung eines Medikaments mit antineutrophiler oder entzündungshemmender Wirkung oder eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es einen Einfluss auf entzündliche Folgen hat [Azithromycin, Gentamicin, Amikacin, Colistin, Ibuprofen, Celecoxib oder andere NSAIDs, Prednison oder andere Kortikosteroide (systemisch oder inhalativ), wie Advair, Cromolyn (Intal®), Montelukast (Singulair®), Zafirlukast (Accolate®), Zileuton (Zyflo®) und alle Immunsuppressiva innerhalb der 4 Wochen vor Besuch Nr. 1, Tag 1 und bis zu ihrer Teilnahme am Die Studie endet (nach Besuch 6). Siehe HINWEIS am Ende der Ausschlusskriterien für Probanden, die eine orale Antibiotikatherapie erhalten.
• Verwendung topischer nasaler Steroidprodukte für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Einstellung der Anwendung bis nach der Entnahme der Nasenzellen am 28. Tag.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Makrolid-Antibiotika 4 Wochen vor Tag 1 bis zum Ende ihrer Teilnahme an der Studie abzusetzen. Der vorherige Einsatz von Makrolid-Antibiotika, einschließlich solcher zur Erhaltungstherapie, schließt den Probanden nicht von der Teilnahme aus.
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzerkrankung oder Herzrhythmusstörung
• Vorliegen einer Arrhythmie, die im Screening-EKG oder im 24-Stunden-Holter-Monitor festgestellt wurde
• Pulmonale Hypertonie
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzerkrankung oder Herzrhythmusstörung
• Vorliegen einer klinisch signifikanten Arrhythmie, die im Screening-EKG oder auf dem 24-Stunden-Holter-Monitor festgestellt wurde.
• Pulmonale Hypertonie
• Burkholderia-Spezies im Sputum innerhalb von 2 Jahren oder beim Screening-Besuch
• Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie mit Digitoxin interagieren, einschließlich Phenobarbital, Amphotericin B, Rifampicin, Diltiazem und Verapamil, oder Arzneimittel, die den Kaliumverlust verstärken würden (bestimmte Diuretika oder übermäßiger Gebrauch von Abführmitteln, definiert als mehr als zweimal täglicher Gebrauch von Miralax).
• Unwilligkeit, vor induzierten Sputumverfahren Beta-Agonisten (oder Levalbuterol) zu verwenden.
• Sauerstoffsättigung < 92 % der Raumluft beim Screen-Besuch
• Schwanger, stillend oder nicht bereit, für die Dauer der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Vorgeschichte einer signifikanten Hämoptyse > oder = 60 ml pro Episode während der 30 Tage vor dem Screening-Besuch
• Signifikante Vorgeschichte von Leber-, Herz-Kreislauf-, Nieren-, neurologischen, hämatologischen oder Magengeschwürerkrankungen
• SGOT (ALT) oder SGPT (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening, dokumentierte biliäre Zirrhose oder portale Hypertonie
• Kreatinin > 1,8 mg/dL beim Screening
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Kalium, Serum <3,3 mEq/L beim Screening
• Bekannte Unfähigkeit, Sputum zu produzieren (falls kein Auswurf möglich ist, muss beim Screening eine induzierte Sputumprobe produziert werden können).
• Vorliegen eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Daten gefährden würde. HINWEIS: Für Probanden, die mindestens 6 Monate lang eine kontinuierliche Antibiotikatherapie erhalten, ist ein kontinuierliches Antibiotikum oder abwechselnd zwei verschiedene Antibiotika möglich ihre derzeitige Therapie beibehalten. Wenn der Proband jeden Monat zwischen zwei verschiedenen inhalativen Antibiotika wechselt, sollte Besuch 1 mit dem „Ein“-Zyklus eines der inhalierten Antibiotika zusammenfallen, um die Konsistenz während des Behandlungszeitraums zu gewährleisten. Bei Probanden, die alle zwei Monate eine TOBI®-, Colistin- oder Cayston-Therapie erhalten, muss der „Aus“-Zyklus mit der Behandlungsphase der Studie zusammenfallen. Die Probanden sollten für den Screening-Besuch während ihrer einmonatigen „On“-Periode eingeplant werden und können die Einnahme von TOBI®, Colistin oder Cayston nach Abschluss von Besuch 6 (Tag 42) oder vorzeitigem Abbruch wieder aufnehmen.