낭포성 섬유증 치료를 위한 Digitoxin의 II상 연구
2022년 4월 19일 업데이트: Pam Zeitlin, National Jewish Health
이 연구는 안정적인 낭포성 섬유증(CF) 환자의 유도된 가래에서 IL-8 및 호중구 수에 대한 디지톡신의 염증 효과와 혈청 내 디지톡신의 약동학을 측정할 것입니다.
자금 출처-FDA OOPD
연구 개요
상세 설명
이 연구는 경증에서 중등도의 낭포성 섬유증 폐 질환을 가진 피험자의 IL-8 및 유도된 가래의 호중구 농도에 대한 디지톡신의 28일 효과를 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 반복 투여 시험으로 수행될 것입니다.
총 24명의 환자가 각각 8명의 피험자로 구성된 3개의 그룹으로 무작위 배정됩니다(0.05mg 또는 0.1mg 디지톡신 또는 위약).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 만 18~45세 남성 또는 여성
- 다음 기준에 따라 CF 진단 확인: 양성 땀 염화물 > 또는 = 60 mEq/리터(필로카르핀 이온영동에 의해) 및/또는 CF와 일치하는 두 개의 확인 가능한 돌연변이가 있는 유전자형
- FEV1 > 또는 = 스크리닝 시 예측값의 40%
- 스크리닝 및 방문 1(투약)에서 체중 > 45kg
- 급성 상기도 또는 하기도 감염 또는 현재 폐 악화(부록 II 참조)의 증거가 없거나 스크리닝 방문 전 14일 이내에 폐 악화의 치료 없이 임상적으로 안정함. 피험자는 폐 악화에 대한 치료를 완료한 후 14일에 건강하다면 재검진할 수 있습니다.
- Spirometry를 수행하는 능력.
- 서면 동의서를 이해하고 서명하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 전 4주 이내에 연구용 제제 사용.
- 항호중구 또는 항염증 효과가 있거나 염증 결과에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 사용 Advair, cromolyn(Intal®), montelukast(Singulair®), zafirlukast(Accolate®), zileuton(Zyflo®) 및 임의의 면역억제제를 방문 #1 이전 4주, 1일 및 연구 종료(방문 6 후). 경구용 항생제 치료 대상자에 대한 제외 기준의 끝에 있는 참고를 참조하십시오.
- 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 국소 비강 스테로이드 제품을 사용하고 28일에 비강 세포 수집 후까지 사용을 중단했습니다.
- 연구 참여가 끝날 때까지 1일 4주 전에 마크로라이드 항생제를 중단할 수 없거나 중단할 의지가 없음. 유지 요법을 위한 것을 포함하여 마크로라이드 항생제의 사전 사용은 피험자의 참여를 배제하지 않습니다.
- 중요한 심장 질환 또는 심장 부정맥의 병력
- 선별 ECG 또는 24시간 홀터 모니터에서 확인된 부정맥의 존재
- 폐 고혈압
- 중요한 심장 질환 또는 심장 부정맥의 병력
- 선별 ECG 또는 24시간 홀터 모니터에서 확인된 임상적으로 의미 있는 부정맥의 존재.
- 폐 고혈압
- 2년 이내 또는 스크린 방문 시 객담에 Burkholderia 종
- 페노바르비탈, 암포테리신 B, 리팜피신, 딜티아젬 및 베라파밀을 포함하여 디지톡신과 상호작용하는 것으로 알려진 약물 또는 칼륨 손실을 강화하는 약물(특정 이뇨제 또는 과도한 완하제 사용, 하루 2회 이상 miralax 사용으로 정의됨).
- 유도 가래 시술 전에 베타 작용제(또는 레발부테롤)를 사용하지 않으려는 경우.
- 스크린 방문 시 실내 공기의 산소 포화도 < 92%
- 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 또는 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 중대한 객혈 병력 > 또는 = 스크리닝 방문 전 30일 동안 에피소드당 60cc
- 간, 심혈관, 신장, 신경학적, 혈액학적 또는 소화성 궤양 질환의 상당한 병력
- SGOT(ALT) 또는 SGPT(AST) > 선별검사에서 정상 상한의 3배, 문서화된 담즙성 간경변 또는 문맥 고혈압
- 크레아티닌 > 1.8 mg/dL at Screen
- 약을 삼킬 수 없음
- 선별 시 칼륨, 혈청 <3.3 mEq/L
- 가래를 생산할 수 없는 알려진 무능력(객담을 할 수 없는 경우 선별 검사에서 유도된 가래 샘플을 생산할 수 있어야 함).
- 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태 또는 이상의 존재 참고: 최소 6개월 동안 지속적인 항생제 치료를 받는 피험자의 경우 하나의 지속적인 항생제 또는 두 가지 다른 항생제를 교대로 사용할 수 있습니다. 현재 치료를 유지하십시오. 피험자가 매달 두 가지 다른 흡입 항생제를 번갈아 사용하는 경우, 방문 1은 치료 기간 동안 일관성을 위해 흡입 항생제 중 하나의 "온" 주기와 일치해야 합니다. 격월 TOBI®, 콜리스틴 또는 Cayston 요법을 받는 피험자의 경우 "오프" 주기는 연구의 치료 단계와 일치해야 합니다. 피험자는 1개월 "온" 기간 동안 스크리닝 방문 일정을 잡아야 하며, 방문 6 완료(42일) 또는 조기 종료 후 TOBI®, 콜리스틴 또는 Cayston 복용을 재개할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1
저용량 0.05mg 디지톡신을 28일 동안 1일 1회 투여
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0.05mg 정제, 28일 동안 1일 1회
0.1mg을 1일 1회 28일간 복용합니다.
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활성 비교기: 2
28일 동안 매일 고용량 0.1mg 디지톡신
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0.05mg 정제, 28일 동안 1일 1회
0.1mg을 1일 1회 28일간 복용합니다.
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위약 비교기: 삼
28일 동안 매일 위약 제공
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28일 동안 1일 1회 복용하는 알약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안정형 낭포성섬유증 환자의 유도담에서 Digitoxin이 IL-8(Interleukin 8)에 미치는 영향.
기간: 42일(1일차 ~ 42일차)
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각 그룹에 대한 가래 디지톡신 수준의 Il-8 측정값은 5일(1일, 14일, 21일, 28일 및 42일) 동안 표시됩니다.
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42일(1일차 ~ 42일차)
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28일에서 1일(치료 기간)을 뺀 Il-8(인터루킨 8) 수준의 변화.
기간: 28일(28일 - 1일)
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Il-8 값의 변화는 28일에서 1일을 뺀 log 10 Il-8 pg/mL의 변화로 표현됩니다.
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28일(28일 - 1일)
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안정적인 낭포성 섬유증 환자에서 유발된 가래에서 Digitoxin이 호중구 수에 미치는 영향.
기간: 42일(1일차 - 42일차)
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호중구 수는 연구 5일(1일, 14일, 21일, 28일 및 42일)에 각 그룹 참가자의 유도된 객담에서 측정되었습니다.
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42일(1일차 - 42일차)
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호중구 세포 수의 변화 28일 - 1일(치료 기간).
기간: 28일(28일 - 1일)
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28일에서 1일(치료 기간 동안)을 뺀 log 10 호중구 세포 수의 변화는 log(10^4 호중구/mL)로 표시됩니다.
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28일(28일 - 1일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안정적인 CF 환자의 혈청 내 Digitoxin의 약동학(PK).
기간: 1일(투여 전), 7, 14, 21 및 42일의 혈청 PK
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디지톡신 혈청 수치는 1일(투약 전), 7일, 14일, 21일 및 42일에 측정되었습니다.
각 방문에 대한 디지톡신 수준의 범위가 나열되고 해당 수준을 가진 피험자의 수가 그룹(위약, 저용량 및 고용량)별로 표시됩니다.
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1일(투여 전), 7, 14, 21 및 42일의 혈청 PK
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안정적인 CF 환자에서 FEV1의 변화를 포함한 안전성 지표.
기간: 기준선 및 28일
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안전 지수에는 FEV1(1초간 강제 호기량)의 변화, WBC(백혈구 수)의 변화, ECG 및 객담 미생물학의 변화가 포함되었습니다.
FEV1의 중앙값 변화가 보고됩니다.
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기준선 및 28일
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수정된 낭포성 섬유증 설문지(CFQ-R)를 사용하여 1일차부터 42일차까지 각 영역에 대한 삶의 질 점수의 평균 변화.
기간: 기준선 및 42일
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CFQ-R은 전반적인 건강, 일상 생활, 인지된 웰빙 및 증상에 대한 영향을 측정하도록 설계된 질병별 도구입니다. 낭포성 섬유증 진단을 받은 환자에게 사용하기 위해 특별히 개발되었습니다. 삶의 질 영역은 신체적, 역할/학교, 활력, 감정, 사회적, 신체 이미지, 식사, 치료 부담, 건강 인식의 9가지 영역과 체중, 호흡 및 소화의 3가지 증상 척도가 있습니다. 항목의 척도는 5개의 4포인트 리커트 척도를 통해 수행됩니다. 각 영역에 대한 점수; 다시 코딩한 후 각 항목을 합산하여 도메인 점수를 생성하고 표준화합니다. 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다. 전반적인 임상적 변화에 대한 임상의의 판단에 근거하여, 중간 정도의 변화는 0.50 단위의 표준화된 효과 크기였으며 중요한 변화는 CF 악화에 대한 치료 전후를 평가하는 0.80 단위의 표준화된 효과 크기였습니다. 그룹별 CFQ-R 점수의 평균 변화는 도메인별로 방문 6과 방문 1 사이에 평가되었습니다. |
기준선 및 42일
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치료기간 중 그룹별 WBC(백혈구) 수치 변화
기간: 기준선 및 28일
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안전 지표에는 FEV1(폐 기능)의 변화, WBC의 변화, ECG의 변화 및 가래 미생물학이 포함되었습니다.
연구 과정 동안 모든 피험자에서 ECG에 유의미한 변화가 없었습니다.
가래의 미생물학에서 다중 저항성 변화를 획득한 피험자는 없었고 어떤 피험자에서도 B. cepacia의 획득이 없었습니다.
따라서 이러한 데이터는 분석되지 않았습니다.
FEV1의 중앙값 변화와 WBC, ESR 및 CRP의 중앙값 변화가 보고됩니다.
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기준선 및 28일
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치료 중 CRP(C Reactive Protein)의 변화.
기간: 기준선 및 28일
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CRP 및 IQR의 중앙값 변화는 방문 1, 3, 4 및 5에서 수집된 혈청 샘플로부터 평가되었습니다.
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기준선 및 28일
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치료 기간 동안 적혈구침강속도(ESR)의 변화.
기간: 기준선 및 28일
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혈청 ESR(mm/hr) 및 IQR의 중앙값 변화는 치료 기간(28일)으로부터 계산되었습니다.
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기준선 및 28일
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유전자 발현에 대한 디지톡신의 효과를 측정하기 위한 비강 상피 세포의 마이크로어레이 결과를 가진 CF 피험자의 수.
기간: 0일 및 28일
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Rhinoprobe는 비강 상피 세포를 수집하는 데 사용되었습니다.
세포를 처리 전후에 수집하고 RNA 분리를 위해 Trizol에 넣은 다음 유전자 발현에 대한 디지톡신의 영향을 측정하는 데 사용했습니다.
전체 마이크로어레이 데이터 세트는 NCBI(National Center for Biotechnology Information) Gene Expression Omnibus(GEO)에 기탁되었습니다.
해당 데이터의 접근 번호는 GSE76347입니다(2018년 12월 데이터 사용 가능).
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0일 및 28일
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ECG 수치의 임상적으로 유의미한 변화
기간: 28일
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안전 지수에는 1일차부터 28일차까지 피험자 ECG 판독값에서 임상적으로 유의미한 변경 수에 대한 평가가 포함되었습니다.
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28일
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피험자의 객담 미생물학에서 임상적으로 유의미한 변화
기간: 28일
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B. cepacia의 새로운 획득 또는 임의의 다중 저항성 유기체의 새로운 획득을 포함하는 치료 단계(1일에서 28일) 동안 가래 미생물학에서 임상적으로 유의미한 변화의 수.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pamela L Zeitlin, MD, PhD, Johns Hopkins University, School of Medicine, Pediatric Pulmonary
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 10월 29일
처음 게시됨 (추정)
2008년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
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