Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II badania digitoksyny w leczeniu mukowiscydozy

19 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Pam Zeitlin, National Jewish Health

W badaniu tym zmierzy się wpływ zapalny digitoksyny na IL-8 i liczbę neutrofili w indukowanej plwocinie u stabilnych pacjentów z mukowiscydozą (CF) oraz farmakokinetykę digitoksyny w surowicy.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone jako randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba z wielokrotnym dawkowaniem oceniająca wpływ 28 dni digitoksyny na stężenie IL-8 i neutrofili w indukowanej plwocinie u osób z łagodną do umiarkowanej mukowiscydozą. Łącznie dwudziestu czterech pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 3 grup po 8 osób w każdej (0,05 mg lub 0,1 mg digitoksyny lub placebo).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-45 lat
  • Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy w oparciu o następujące kryteria: dodatni poziom chlorków w pocie > lub = 60 mEq/litr (metodą jonoforezy pilokarpiny) i/lub genotyp z dwiema możliwymi do zidentyfikowania mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą
  • FEV1 > lub = 40% wartości należnej podczas badania przesiewowego
  • Waga > 45 kg podczas badania przesiewowego i wizyty 1 (dawkowanie)
  • Stabilny klinicznie bez objawów ostrej infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych lub aktualnego zaostrzenia płucnego (patrz Załącznik II) lub leczenia zaostrzenia płucnego w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową. Pacjent może ponownie przebadać się 14 dni po zakończeniu leczenia zaostrzenia choroby płuc, jeśli jest w tym czasie zdrowy.
  • Umiejętność wykonywania spirometrii.
  • Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody oraz spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Użycie środka badawczego w okresie 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
  • Stosowanie leków o działaniu przeciwneutrofilowym lub przeciwzapalnym lub leków, o których wiadomo, że mają wpływ na stany zapalne [azytromycyna, gentamycyna, amikacyna, kolistyna, ibuprofen, celekoksyb lub inne NLPZ, prednizon lub inne kortykosteroidy (ogólnoustrojowe lub wziewne), takich jak Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileuton (Zyflo®) i jakikolwiek środek immunosupresyjny w ciągu 4 tygodni przed wizytą nr 1, w dniu 1 i do czasu udziału w kończy się badanie (po Wizycie 6). Patrz UWAGA na końcu kryteriów wykluczających dla pacjentów poddawanych antybiotykoterapii doustnej.
  • Stosowanie miejscowych produktów steroidowych do nosa przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku i zaprzestanie stosowania do czasu pobrania komórek z nosa w dniu 28.
  • Niezdolność lub niechęć do przerwania antybiotykoterapii makrolidowej na 4 tygodnie przed Dniem 1. do czasu zakończenia udziału w badaniu. Wcześniejsze stosowanie antybiotyków makrolidowych, w tym w leczeniu podtrzymującym, nie wyklucza z udziału.
  • Historia istotnej choroby serca lub arytmii serca
  • Obecność arytmii stwierdzona na przesiewowym EKG lub 24-godzinnym monitorze holterowskim
  • Nadciśnienie płucne
  • Historia istotnej choroby serca lub arytmii serca
  • Obecność klinicznie istotnej arytmii stwierdzonej w przesiewowym EKG lub 24-godzinnym monitorze holterowskim.
  • Nadciśnienie płucne
  • Gatunki Burkholderia w plwocinie w ciągu 2 lat lub podczas wizyty przesiewowej
  • Leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z digitoksyną, w tym fenobarbital, amfoterycyna B, ryfampicyna, diltiazem i werapamil lub leki, które mogą nasilać utratę potasu (niektóre leki moczopędne lub nadmierne stosowanie środków przeczyszczających, zdefiniowane jako stosowanie miralaxu więcej niż dwa razy dziennie).
  • Niechęć do stosowania beta-agonistów (lub lewalbuterolu) przed zabiegami indukowania plwociny.
  • Nasycenie tlenem < 92% powietrza w pomieszczeniu podczas wizyty na ekranie
  • Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
  • Historia znacznego krwioplucia > lub = 60 cm3 na epizod w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
  • Znacząca historia choroby wątroby, układu sercowo-naczyniowego, nerek, neurologicznej, hematologicznej lub choroby wrzodowej żołądka w wywiadzie
  • SGOT (ALT) lub SGPT (AST) > 3-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym, udokumentowana marskość żółciowa lub nadciśnienie wrotne
  • Kreatynina > 1,8 mg/dL na ekranie
  • Niemożność połknięcia tabletek
  • Potas, surowica <3,3 mEq/l podczas badania przesiewowego
  • Znana niezdolność do wytwarzania plwociny (jeśli nie jest w stanie odkrztusić, musi być w stanie wytworzyć indukowaną próbkę plwociny podczas badania przesiewowego).
  • Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych UWAGA: W przypadku pacjentów poddawanych ciągłej antybiotykoterapii przez co najmniej 6 miesięcy jednym ciągłym antybiotykiem lub naprzemiennie dwoma różnymi antybiotykami, mogą utrzymać dotychczasową terapię. Jeśli pacjent przyjmuje naprzemiennie dwa różne antybiotyki wziewne w każdym miesiącu, Wizyta 1 powinna zbiegać się z cyklem „włączenia” jednego z antybiotyków wziewnych, aby zachować spójność w okresie leczenia. W przypadku pacjentów poddawanych co drugi miesiąc terapii TOBI®, kolistyną lub lekiem Cayston cykl „off” musi zbiegać się z fazą leczenia badania. Pacjenci powinni zostać zaplanowani na wizytę przesiewową podczas ich jednomiesięcznego okresu „on” i mogą wznowić przyjmowanie TOBI®, kolistyny ​​lub Cayston po zakończeniu wizyty 6 (dzień 42) lub przedterminowym zakończeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1
mała dawka 0,05 mg digitoksyny podawana raz dziennie przez 28 dni
Lek: digitoksyna
Tabletki 0,05 mg raz dziennie przez 28 dni
Lek: digitoksyna
Tabletki 0,1 mg raz dziennie przez 28 dni.
Aktywny komparator: 2
wyższa dawka 0,1 mg digitoksyny dziennie przez 28 dni
Lek: digitoksyna
Tabletki 0,05 mg raz dziennie przez 28 dni
Lek: digitoksyna
Tabletki 0,1 mg raz dziennie przez 28 dni.
Komparator placebo: 3
placebo podawane codziennie przez 28 dni
Inny: placebo
pigułka przyjmowana raz dziennie przez 28 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ digitoksyny na IL-8 (interleukina 8) w indukowanej plwocinie u stabilnych pacjentów z mukowiscydozą (CF).
Ramy czasowe: 42 dni (od dnia 1 do dnia 42)
Pomiary IL-8 poziomów digitoksyny w plwocinie dla każdej grupy przedstawiono dla 5 dni (dni 1, 14, 21, 28 i 42).
42 dni (od dnia 1 do dnia 42)
Zmiana poziomu Il-8 (interleukiny 8) od dnia 28 minus dzień 1 (okres leczenia).
Ramy czasowe: 28 dni (dzień 28 minus dzień 1)
Zmiany w wartościach IL-8 wyrażono jako zmianę w log 10 IL-8 pg/ml od dnia 28 minus dzień 1.
28 dni (dzień 28 minus dzień 1)
Wpływ digitoksyny na liczbę neutrofili w indukowanej plwocinie u stabilnych pacjentów z mukowiscydozą (CF).
Ramy czasowe: 42 dni (Dzień 1-Dzień 42)
Liczbę neutrofili mierzono w indukowanej plwocinie uczestników w każdej grupie przez 5 dni badania (dni 1, 14, 21, 28 i 42).
42 dni (Dzień 1-Dzień 42)
Zmiana liczby neutrofilów Dzień 28 minus dzień 1 (okres leczenia).
Ramy czasowe: 28 dni (dzień 28 minus dzień 1)
Zmiana logarytmu 10 liczby neutrofilów od dnia 28 minus dzień 1 (podczas okresu leczenia) wyrażona jako log (10^4 neutrofili/ml).
28 dni (dzień 28 minus dzień 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK) digitoksyny w surowicy u stabilnych pacjentów z mukowiscydozą.
Ramy czasowe: PK surowicy w dniach 1 (przed podaniem dawki), 7, 14, 21 i 42
Poziomy digitoksyny w surowicy pobierano w dniach 1 (przed podaniem dawki), 7, 14, 21 i 42. Wyszczególniono zakres poziomów digitoksyny dla każdej wizyty, a liczbę pacjentów, którzy mieli ten poziom, zaznaczono według grupy (placebo, niska dawka i wysoka dawka).
PK surowicy w dniach 1 (przed podaniem dawki), 7, 14, 21 i 42
Wskaźniki bezpieczeństwa, w tym zmiana FEV1 u stabilnych pacjentów z mukowiscydozą.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Wskaźniki bezpieczeństwa obejmowały zmiany FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy), zmiany WBC (liczby białych krwinek), zmiany w EKG i mikrobiologii plwociny. Przedstawiono medianę zmian FEV1.
Wartość bazowa i dzień 28
Średnia zmiana w wynikach jakości życia, dla każdej domeny, od dnia 1 do dnia 42 przy użyciu poprawionego kwestionariusza mukowiscydozy (CFQ-R).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 42

CFQ-R jest instrumentem specyficznym dla choroby, przeznaczonym do pomiaru wpływu na ogólny stan zdrowia, codzienne życie, postrzegane samopoczucie i objawy. Opracowany specjalnie do stosowania u pacjentów z rozpoznaniem mukowiscydozy. Istnieje 9 domen jakości życia: fizyczna, rola/szkoła, witalność, emocje, społeczność, obraz ciała, jedzenie, obciążenie leczeniem, postrzeganie zdrowia oraz 3 skale objawów: waga, układ oddechowy i trawienie.

Skalowanie pozycji odbywa się za pomocą 5 różnych 4-punktowych skal Likerta. Wyniki dla każdej domeny; po przekodowaniu każdy element jest sumowany w celu wygenerowania wyniku domeny i standaryzowany. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Na podstawie oceny klinicysty dotyczącej globalnej zmiany klinicznej, umiarkowaną zmianą była standaryzowana wielkość efektu wynosząca 0,50 jednostki, a ważną zmianą była standaryzowana wielkość efektu wynosząca 0,80 jednostki oceniająca przed i po leczeniu zaostrzenia mukowiscydozy. Średnie zmiany w wynikach CFQ-R według grup oceniano między wizytą 6 a wizytą 1 według domeny.
Wartość bazowa i dzień 42
Zmiana liczby WBC (białych krwinek) według grup w okresie leczenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Wskaźniki bezpieczeństwa obejmowały zmiany FEV1 (czynność płuc), zmiany WBC, zmiany w EKG i mikrobiologii plwociny. Nie było znaczących zmian w EKG u żadnego z pacjentów w trakcie badania. Nie było osób, które nabyły wiele zmian opornych w mikrobiologii plwociny i nie stwierdzono nabycia B. cepacia u żadnego z pacjentów. Dlatego te dane nie były analizowane. Przedstawiono mediany zmian FEV1 i mediany zmian WBC, OB i CRP.
Wartość bazowa i dzień 28
Zmiany w białku C-reaktywnym (CRP) podczas leczenia.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Mediany zmian CRP i IQR oceniano na podstawie próbek surowicy pobranych podczas wizyt 1, 3, 4 i 5.
Wartość bazowa i dzień 28
Zmiany szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) w okresie leczenia.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Medianę zmiany OB w surowicy (mm/godz.) i IQR obliczono na podstawie okresu leczenia (28 dni).
Wartość bazowa i dzień 28
Liczba pacjentów z mukowiscydozą z wynikami mikromacierzy z komórek nabłonka nosa w celu zmierzenia wpływu digitoksyny na ekspresję genów.
Ramy czasowe: Dzień 0 i dzień 28
Rhinoprobe użyto do pobrania komórek nabłonka nosa. Komórki zebrano przed i po traktowaniu i umieszczono w Trizolu w celu izolacji RNA, a następnie wykorzystano do pomiaru wpływu digitoksyny na ekspresję genów. Pełny zestaw danych z mikromacierzy został zdeponowany w National Center for Biotechnology Information (NCBI) Gene Expression Omnibus (GEO). Numer dostępu dla tych danych to GSE76347 (dane dostępne w grudniu 2018 r.).
Dzień 0 i dzień 28
Klinicznie istotne zmiany w odczytach EKG
Ramy czasowe: 28 dni
Wskaźniki bezpieczeństwa obejmowały ocenę liczby klinicznie istotnych zmian w odczytach EKG badanych od dnia 1 do dnia 28.
28 dni
Klinicznie znaczące zmiany w mikrobiologii plwociny u badanych
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba klinicznie istotnych zmian w mikrobiologii plwociny podczas fazy leczenia (od dnia 1 do dnia 28), w tym każde nowe nabycie B. cepacia lub nowe nabycie dowolnego organizmu opornego na wiele leków.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Jewish Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Pamela L Zeitlin, MD, PhD, Johns Hopkins University, School of Medicine, Pediatric Pulmonary

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FD-R-003456-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj