Fas II-studie av Digitoxin för att behandla cystisk fibros

Inklusionskriterier

• Man eller kvinna 18-45 år
• Bekräftad diagnos av CF baserat på följande kriterier: positiv svettklorid > eller = 60 mEq/liter (genom pilokarpinjontofores) och/eller en genotyp med två identifierbara mutationer som överensstämmer med CF
• FEV1 > eller = 40 % förväntat värde vid screening
• Vikt > 45 kg vid screening och besök 1 (dosering)
• Kliniskt stabil utan tecken på akut övre eller nedre luftvägsinfektion eller aktuell pulmonell exacerbation (se bilaga II) eller behandling av en lungexacerbation inom 14 dagar före skärmbesöket. Personen kan göra en ny screening 14 dagar efter att de har avslutat behandlingen för en pulmonell exacerbation, om den är frisk vid den tidpunkten.
• Förmåga att utföra spirometri.
• Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Användning av ett undersökningsmedel inom 4-veckorsperioden före skärmbesöket.
• Användning av ett läkemedel med anti-neutrofil eller antiinflammatorisk effekt eller de som är kända för att ha en effekt på inflammatoriska utfall [azitromycin, gentamicin, amikacin, colistin, ibuprofen, celecoxib eller andra NSAID, prednison eller andra kortikosteroider (systemiska eller inhalerade), såsom Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileuton (Zyflo®) och alla immunsuppressiva medel inom 4 veckor före besök #1, dag 1 och fram till deras deltagande i studien avslutas (efter besök 6). Se NOTERA i slutet av uteslutningskriterierna för försökspersoner på oral antibiotikabehandling.
• Användning av topikala nasala steroidprodukter i minst 2 veckor före studieläkemedelsadministrering och avbruten användning tills efter insamling av näscell på dag 28.
• Oförmåga eller ovilja att sluta med makrolidantibiotika 4 veckor före dag 1 tills deras deltagande i studien avslutas. Tidigare användning av makrolidantibiotika, inklusive de för underhållsbehandling, kommer inte att utesluta patienten från deltagande.
• Historik av betydande hjärtsjukdom eller hjärtarytmi
• Förekomst av en arytmi identifierad på screening-EKG eller 24-timmars holtermonitor
• Pulmonell hypertoni
• Historik av betydande hjärtsjukdom eller hjärtarytmi
• Förekomst av en kliniskt signifikant arytmi identifierad på screening-EKG eller 24-timmars holtermonitor.
• Pulmonell hypertoni
• Burkholderia arter i sputum inom 2 år eller vid skärmbesök
• Läkemedel som är kända för att interagera med digitoxin inklusive fenobarbital, amfotericin B, rifampicin, diltiazem och verapamil eller läkemedel som skulle potentiera kaliumförlust (vissa diuretika eller överdriven laxerande användning, definierad som mer än två gånger dagligen användning av miralax).
• Ovilja att använda beta-agonister (eller levalbuterol) före inducerade sputumprocedurer.
• Syremättnad < 92 % på rumsluften vid skärmbesök
• Gravid, ammande eller ovillig att använda en effektiv form av preventivmedel under hela studien
• Historik av signifikant hemoptys > eller = 60cc per episod under de 30 dagarna före screeningbesöket
• Betydande historia av lever-, kardiovaskulär-, njur-, neurologisk, hematologisk eller peptisk sårsjukdom
• SGOT (ALT) eller SGPT (AST) > 3 gånger den övre normalgränsen vid Screen, dokumenterad biliär cirros eller portal hypertoni
• Kreatinin > 1,8 mg/dL vid skärm
• Oförmåga att svälja piller
• Kalium, serum <3,3 mEq/L vid screening
• Känd oförmåga att producera sputum (om oförmögen att upphosta, måste kunna producera ett inducerat sputumprov vid screening).
• Förekomst av ett tillstånd eller avvikelse som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data. OBS: För patienter på kontinuerlig antibiotikabehandling under minst 6 månader, ett kontinuerligt antibiotikum eller omväxlande två olika antibiotika, kan de behålla sin nuvarande terapi. Om försökspersonen växlar mellan två olika inhalationsantibiotika varje månad, bör besök 1 sammanfalla med "på"-cykeln för en av de inhalerade antibiotikana för konsistens under behandlingsperioden. För försökspersoner som får behandling med TOBI®, colistin eller Cayston varannan månad måste "off"-cykeln sammanfalla med studiens behandlingsfas. Försökspersoner bör schemaläggas för screeningbesök under sin "på"-period på en månad och kan återuppta att ta TOBI®, colistin eller Cayston efter avslutat besök 6 (dag 42) eller tidig avslutning.