Fase II-studie van Digitoxin voor de behandeling van cystische fibrose

Inclusiecriteria

• Man of vrouw 18-45 jaar
• Bevestigde diagnose van CF op basis van de volgende criteria: positief zweetchloride > of = 60 mEq/liter (door pilocarpine-iontoforese) en/of een genotype met twee identificeerbare mutaties die overeenkomen met CF
• FEV1 > of = 40% voorspelde waarde bij screening
• Gewicht > 45 kg bij Screening en Bezoek 1 (dosering)
• Klinisch stabiel zonder tekenen van acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of huidige longexacerbatie (zie bijlage II) of behandeling van een longexacerbatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen kunnen 14 dagen nadat ze de behandeling hebben voltooid opnieuw worden gescreend op een longexacerbatie, als ze op dat moment gezond zijn.
• Mogelijkheid om spirometrie uit te voeren.
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Inzet van een onderzoeksmiddel binnen de periode van 4 weken voorafgaand aan het Beeldschermbezoek.
• Gebruik van een medicijn met een anti-neutrofielen- of ontstekingsremmend effect of medicijnen waarvan bekend is dat ze een effect hebben op ontstekingsuitkomsten [azithromycine, gentamicine, amikacine, colistine, ibuprofen, celecoxib of andere NSAID's, prednison of andere corticosteroïden (systemisch of geïnhaleerd), zoals Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileuton (Zyflo®) en elk immunosuppressivum binnen de 4 weken voorafgaand aan bezoek #1, dag 1 en tot hun deelname aan de studie eindigt (na bezoek 6). Zie OPMERKING aan het einde van de uitsluitingscriteria voor proefpersonen die orale antibiotische therapie krijgen.
• Gebruik van topische nasale steroïdeproducten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gestaakt gebruik tot na de verzameling van de neuscellen op dag 28.
• Onvermogen of onwil om macrolide-antibiotica te stoppen 4 weken voorafgaand aan dag 1 totdat hun deelname aan het onderzoek eindigt. Eerder gebruik van macrolide-antibiotica, inclusief die voor onderhoudstherapie, zal de proefpersoon niet uitsluiten van deelname.
• Geschiedenis van significante hartziekte of hartritmestoornissen
• Aanwezigheid van een aritmie geïdentificeerd op screening-ECG of 24-uurs holtermonitor
• Pulmonale hypertensie
• Geschiedenis van significante hartziekte of hartritmestoornissen
• Aanwezigheid van een klinisch significante aritmie geïdentificeerd op screening-ECG of 24-uurs holtermonitor.
• Pulmonale hypertensie
• Burkholderia-soorten in sputum binnen 2 jaar of bij screeningbezoek
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met digitoxine, waaronder fenobarbital, amfotericine B, rifampicine, diltiazem en verapamil of geneesmiddelen die kaliumverlies kunnen versterken (bepaalde diuretica of overmatig gebruik van laxeermiddelen, gedefinieerd als meer dan tweemaal daags gebruik van miralax).
• Onwil om bèta-agonisten (of levalbuterol) te gebruiken voorafgaand aan geïnduceerde sputumprocedures.
• Zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht bij schermbezoek
• Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Voorgeschiedenis van significante bloedspuwing > of = 60 cc per episode gedurende de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van lever-, cardiovasculaire, nier-, neurologische, hematologische of maagzweren
• SGOT (ALT) of SGPT (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal bij Screen, gedocumenteerde biliaire cirrose of portale hypertensie
• Creatinine > 1,8 mg/dL bij scherm
• Onvermogen om pillen door te slikken
• Kalium, serum <3,3 mEq/L bij screening
• Bekend onvermogen om sputum te produceren (indien niet in staat om op te spuwen, moet bij screening een geïnduceerd sputummonster kunnen worden geproduceerd).
• Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen. OPMERKING: Voor proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden een continue antibioticumtherapie ondergaan, kunnen ze één continu antibioticum of afwisselend twee verschillende antibiotica gebruiken. hun huidige therapie behouden. Als de proefpersoon elke maand afwisselt tussen twee verschillende inhalatie-antibiotica, moet bezoek 1 samenvallen met de "aan"-cyclus van een van de inhalatie-antibiotica voor consistentie tijdens de behandelingsperiode. Voor proefpersonen die om de maand een TOBI®-, colistine- of Cayston-therapie ondergaan, moet de "uit"-cyclus samenvallen met de behandelingsfase van het onderzoek. Proefpersonen moeten worden ingepland voor een screeningsbezoek tijdens hun "aan"-periode van een maand en kunnen het gebruik van TOBI®, colistine of Cayston hervatten na voltooiing van bezoek 6 (dag 42) of vroegtijdige beëindiging.