Studio di fase II sulla digitossina per il trattamento della fibrosi cistica

Criterio di inclusione

• Maschio o femmina dai 18 ai 45 anni
• Diagnosi confermata di CF sulla base dei seguenti criteri: cloruro nel sudore positivo > o = 60 mEq/litro (mediante iontoforesi pilocarpina) e/o un genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF
• FEV1 > o = 40% del valore previsto allo screening
• Peso > 45 kg allo Screening e Visita 1 (dosaggio)
• Clinicamente stabile senza evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore o riacutizzazione polmonare in corso (vedere Appendice II) o trattamento di una riacutizzazione polmonare nei 14 giorni precedenti la visita di screening. Il soggetto può ripetere lo screening 14 giorni dopo aver completato il trattamento per un'esacerbazione polmonare, se sano in quel momento.
• Capacità di eseguire la spirometria.
• Capacità di comprendere e firmare un consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso di un agente sperimentale entro il periodo di 4 settimane prima della visita di screening.
• Uso di un farmaco con effetto antineutrofilo o antinfiammatorio o di quelli noti per avere un effetto sugli esiti infiammatori [azitromicina, gentamicina, amikacina, colistina, ibuprofene, celecoxib o altri FANS, prednisone o altri corticosteroidi (sistemici o per via inalatoria), come Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileuton (Zyflo®) e qualsiasi agente immunosoppressore nelle 4 settimane precedenti la Visita n. 1, Giorno 1 e fino alla loro partecipazione al termina lo studio (dopo la Visita 6). Vedere la NOTA alla fine dei criteri di esclusione per i soggetti in terapia antibiotica orale.
• Uso di prodotti steroidi nasali topici per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e uso interrotto fino a dopo la raccolta delle cellule nasali al giorno 28.
• Incapacità o riluttanza a interrompere gli antibiotici macrolidi 4 settimane prima del giorno 1 fino al termine della loro partecipazione allo studio. L'uso precedente di antibiotici macrolidi, compresi quelli per la terapia di mantenimento, non escluderà il soggetto dalla partecipazione.
• Storia di malattia cardiaca significativa o aritmia cardiaca
• Presenza di un'aritmia identificata sull'ECG di screening o sul monitor Holter delle 24 ore
• Ipertensione polmonare
• Storia di malattia cardiaca significativa o aritmia cardiaca
• Presenza di un'aritmia clinicamente significativa identificata all'ECG di screening o al monitor Holter delle 24 ore.
• Ipertensione polmonare
• Specie Burkholderia nell'espettorato entro 2 anni o alla visita allo Screen
• Farmaci noti per interagire con la digitossina inclusi fenobarbital, amfotericina B, rifampicina, diltiazem e verapamil o farmaci che potrebbero potenziare la perdita di potassio (alcuni diuretici o uso eccessivo di lassativi, definito come uso di miralax più di due volte al giorno).
• Riluttanza a utilizzare beta-agonisti (o levalbuterolo) prima delle procedure di espettorato indotto.
• Saturazione di ossigeno < 92% nell'aria della stanza durante la visita allo Screen
• Incinta, allattamento o riluttante a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite per la durata dello studio
• Storia di emottisi significativa > o = 60 cc per episodio durante i 30 giorni precedenti la visita di screening
• Storia significativa di ulcera epatica, cardiovascolare, renale, neurologica, ematologica o peptica
• SGOT (ALT) o SGPT (AST) > 3 volte il limite superiore della norma allo Screening, cirrosi biliare documentata o ipertensione portale
• Creatinina > 1,8 mg/dL allo schermo
• Incapacità di deglutire le pillole
• Potassio, siero <3,3 mEq/L allo screening
• Incapacità nota di produrre espettorato (se non è in grado di espettorare, deve essere in grado di produrre un campione di espettorato indotto allo screening).
• Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati NOTA: Per i soggetti in terapia antibiotica continua da almeno 6 mesi un antibiotico continuo o alternando due diversi antibiotici, possono mantenere la terapia attuale. Se il soggetto alterna due diversi antibiotici per via inalatoria ogni mese, la Visita 1 dovrebbe coincidere con il ciclo "attivo" di uno degli antibiotici per via inalatoria per coerenza durante il periodo di trattamento. Per i soggetti in terapia TOBI®, colistina o Cayston a mesi alterni, il ciclo "off" deve coincidere con la fase di trattamento dello studio. I soggetti devono essere programmati per la visita di screening durante il loro periodo "attivo" di un mese e possono riprendere l'assunzione di TOBI®, colistina o Cayston dopo il completamento della visita 6 (giorno 42) o l'interruzione anticipata.