Estudo Fase II da Digitoxina para Tratar a Fibrose Cística

Critério de inclusão

• Homem ou mulher 18-45 anos de idade
• Diagnóstico confirmado de FC com base nos seguintes critérios: cloreto de suor positivo > ou = 60 mEq/litro (por iontoforese de pilocarpina) e/ou um genótipo com duas mutações identificáveis ​​consistentes com FC
• VEF1 > ou = 40% do valor previsto na triagem
• Peso > 45 kg na Triagem e Visita 1 (dosagem)
• Clinicamente estável sem evidência de infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior ou exacerbação pulmonar atual (consulte o Apêndice II) ou tratamento de uma exacerbação pulmonar nos 14 dias anteriores à visita de triagem. O sujeito pode rastrear novamente 14 dias após concluir o tratamento para uma exacerbação pulmonar, se saudável naquele momento.
• Habilidade para realizar Espirometria.
• Capacidade de entender e assinar um consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso de um agente experimental dentro do período de 4 semanas antes da visita à triagem.
• Uso de um medicamento com efeito antineutrófilo ou anti-inflamatório ou aqueles conhecidos por terem efeito sobre os resultados inflamatórios [azitromicina, gentamicina, amicacina, colistina, ibuprofeno, celecoxibe ou outros AINEs, prednisona ou outros corticosteróides (sistêmicos ou inalados), como Advair, cromolyn (Intal®), montelucaste (Singulair®), zafirlucaste (Accolate®), zileuton (Zyflo®) e qualquer agente imunossupressor nas 4 semanas anteriores à Visita nº 1, Dia 1 e até sua participação no estudo termina (após a Visita 6). Consulte a NOTA no final dos critérios de exclusão para indivíduos em terapia antibiótica oral.
• Uso de produtos esteroides nasais tópicos por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo e uso descontinuado até depois da coleta de células nasais no Dia 28.
• Incapacidade ou falta de vontade de interromper os antibióticos macrolídeos 4 semanas antes do Dia 1 até que sua participação no estudo termine. O uso prévio de antibióticos macrolídeos, incluindo aqueles para terapia de manutenção, não excluirá o sujeito da participação.
• História de doença cardíaca significativa ou arritmia cardíaca
• Presença de arritmia identificada no ECG de triagem ou no monitor holter de 24 horas
• Hipertensão pulmonar
• História de doença cardíaca significativa ou arritmia cardíaca
• Presença de uma arritmia clinicamente significativa identificada no ECG de triagem ou monitor holter de 24 horas.
• Hipertensão pulmonar
• Espécies de Burkholderia no escarro dentro de 2 anos ou na visita de triagem
• Medicamentos conhecidos por interagir com digitoxina, incluindo fenobarbital, anfotericina B, rifampicina, diltiazem e verapamil ou medicamentos que potencializam a perda de potássio (certos diuréticos ou uso excessivo de laxantes, definido como uso de miralax mais de duas vezes ao dia).
• Relutância em usar beta-agonistas (ou levalbuterol) antes de procedimentos de escarro induzido.
• Saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente na visita à tela
• Grávida, amamentando ou sem vontade de usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo
• História de hemoptise significativa > ou = 60cc por episódio durante os 30 dias anteriores à visita de triagem
• História significativa de doença hepática, cardiovascular, renal, neurológica, hematológica ou úlcera péptica
• SGOT (ALT) ou SGPT (AST) > 3 vezes o limite superior do normal na triagem, cirrose biliar documentada ou hipertensão portal
• Creatinina > 1,8 mg/dL na triagem
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Potássio, soro <3,3 mEq/L na triagem
• Incapacidade conhecida de produzir escarro (se incapaz de expectorar, deve ser capaz de produzir uma amostra de escarro induzido na triagem).
• Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do indivíduo ou a qualidade dos dados NOTA: Para indivíduos em terapia antibiótica contínua por pelo menos 6 meses, um antibiótico contínuo ou alternando dois antibióticos diferentes, eles podem manter sua terapia atual. Se o sujeito estiver alternando entre dois antibióticos inalatórios diferentes a cada mês, a Visita 1 deve coincidir com o ciclo "ligado" de um dos antibióticos inalatórios para consistência durante o período de tratamento. Para indivíduos em terapia com TOBI®, colistina ou Cayston em meses alternados, o ciclo "desligado" deve coincidir com a Fase de Tratamento do estudo. Os indivíduos devem ser agendados para a visita de triagem durante o período "ligado" de um mês e podem retomar o uso de TOBI®, colistina ou Cayston após a conclusão da visita 6 (dia 42) ou término antecipado.