Фаза II исследования дигитоксина для лечения кистозного фиброза

Критерии включения

• Мужчина или женщина 18-45 лет
• Подтвержденный диагноз муковисцидоза на основании следующих критериев: положительное содержание хлоридов в поте > или = 60 мэкв/л (с помощью ионофореза пилокарпина) и/или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими муковисцидозу.
• ОФВ1 > или = 40% от прогнозируемого значения при скрининге
• Вес > 45 кг при скрининге и визите 1 (дозировка)
• Клинически стабильный, без признаков острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей или текущего обострения легочного заболевания (см. Приложение II) или лечения легочного обострения в течение 14 дней до визита для скрининга. Субъект может пройти повторное обследование через 14 дней после завершения лечения легочного обострения, если на тот момент он здоров.
• Возможность проведения спирометрии.
• Способность понимать и подписывать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Использование исследуемого агента в течение 4-недельного периода до визита для скрининга.
• Использование лекарств с антинейтрофильным или противовоспалительным эффектом или тех, которые, как известно, влияют на исходы воспаления [азитромицин, гентамицин, амикацин, колистин, ибупрофен, целекоксиб или другие НПВП, преднизолон или другие кортикостероиды (системные или ингаляционные), таких как Advair, кромолин (Intal®), монтелукаст (Singulair®), зафирлукаст (Accolate®), зилеутон (Zyflo®) и любой иммунодепрессант в течение 4 недель до визита № 1, день 1 и до их участия в исследовании. исследование заканчивается (после визита 6). См. ПРИМЕЧАНИЕ в конце критериев исключения для субъектов, получающих пероральную антибактериальную терапию.
• Использование местных назальных стероидных продуктов в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата и прекращение использования до сбора назальных клеток на 28-й день.
• Неспособность или нежелание прекратить прием макролидных антибиотиков за 4 недели до 1-го дня до окончания их участия в исследовании. Предшествующее использование макролидных антибиотиков, в том числе для поддерживающей терапии, не исключает участия субъекта.
• История серьезного сердечного заболевания или сердечной аритмии
• Наличие аритмии, выявленной при скрининговой ЭКГ или 24-часовом холтеровском мониторировании.
• Легочная гипертензия
• История серьезного сердечного заболевания или сердечной аритмии
• Наличие клинически значимой аритмии, выявленной при скрининговой ЭКГ или 24-часовом холтеровском мониторировании.
• Легочная гипертензия
• Виды Burkholderia в мокроте в течение 2 лет или при скрининговом визите
• Лекарства, о которых известно, что они взаимодействуют с дигитоксином, включая фенобарбитал, амфотерицин В, рифампицин, дилтиазем и верапамил, или препараты, которые могут потенцировать потерю калия (некоторые диуретики или чрезмерное использование слабительных, определяемое как использование миралакса более двух раз в день).
• Нежелание использовать бета-агонисты (или левалбутерол) перед процедурами индуцированной мокроты.
• Насыщение кислородом < 92 % в комнатном воздухе при посещении скрининга
• Беременность, кормление грудью или нежелание использовать эффективную форму контроля над рождаемостью на время исследования.
• Значительное кровохарканье в анамнезе > или = 60 мл за эпизод в течение 30 дней до скринингового визита
• Значительная история печеночной, сердечно-сосудистой, почечной, неврологической, гематологической или язвенной болезни
• SGOT (ALT) или SGPT (AST) > 3 раза выше верхней границы нормы при скрининге, подтвержденный билиарный цирроз или портальная гипертензия
• Креатинин > 1,8 мг/дл при скрининге
• Неспособность глотать таблетки
• Калий, сыворотка <3,3 мэкв/л при скрининге
• Известная неспособность производить мокроту (если не удается откашлять мокроту, необходимо иметь возможность получить образец индуцированной мокроты при скрининге).
• Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных. поддерживать текущую терапию. Если субъект чередует два разных ингаляционных антибиотика каждый месяц, визит 1 должен совпадать с циклом «включения» одного из ингаляционных антибиотиков для согласованности в течение периода лечения. Для субъектов, получающих терапию ТОБИ®, колистином или Кайстоном через месяц, цикл «выключения» должен совпадать с Фазой лечения исследования. Субъекты должны быть запланированы для скринингового визита в течение их месячного периода «включения» и могут возобновить прием ТОБИ®, колистина или Кайстона после завершения визита 6 (день 42) или досрочного прекращения.