Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Digitoksiinin vaiheen II tutkimus kystisen fibroosin hoitoon

tiistai 19. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Pam Zeitlin, National Jewish Health

Tämä tutkimus mittaa digitoksiinin tulehduksellisia vaikutuksia IL-8:aan ja neutrofiilien määrää indusoidussa ysköksessä stabiileilla kystisellä fibroosilla (CF) sairastavilla potilailla sekä digitoksiinin farmakokinetiikkaa seerumissa.

Rahoituslähde - FDA OOPD

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suoritetaan satunnaistettuna, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa toistuvan annostelun kokeessa, jossa arvioidaan 28 päivän digitoksiinin vaikutuksia IL-8:aan ja neutrofiilipitoisuuksiin indusoidussa ysköksessä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen kystinen fibroosi keuhkosairaus. Yhteensä 24 potilasta satunnaistetaan kolmeen ryhmään, joissa kussakin on 8 henkilöä (0,05 mg tai 0,1 mg digitoksiinia tai lumelääke).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Mies tai nainen 18-45 vuotta
  • Vahvistettu CF-diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella: positiivinen hikikloridi > tai = 60 mekv/litra (pilokarpiini-iontoforeesilla) ja/tai genotyyppi, jossa on kaksi tunnistettavaa mutaatiota, jotka ovat yhdenmukaisia ​​CF:n kanssa
  • FEV1 > tai = 40 % ennustetusta arvosta seulonnassa
  • Paino > 45 kg seulonnassa ja käynnillä 1 (annostelu)
  • Kliinisesti stabiili ilman merkkejä akuutista ylä- tai alahengitystieinfektiosta tai nykyisestä keuhkojen pahenemisesta (katso liite II) tai keuhkojen pahenemisvaiheen hoidosta 14 päivän aikana ennen seulontakäyntiä. Koehenkilö voi seuloa uudelleen 14 päivän kuluttua hoidon päättymisestä keuhkojen pahenemisen varalta, jos hän on tuolloin terve.
  • Kyky suorittaa spirometriaa.
  • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimusaineen käyttö 4 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
  • Sellaisen lääkkeen käyttö, jolla on neutrofiilejä tai tulehdusta ehkäisevä vaikutus tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan vaikutusta tulehduksiin [atsitromysiini, gentamysiini, amikasiini, kolistiini, ibuprofeeni, selekoksibi tai muut tulehduskipulääkkeet, prednisoni tai muut kortikosteroidit (systeemiset tai inhaloitavat), kuten Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileutoni (Zyflo®) ja mikä tahansa immunosuppressiivinen aine 4 viikon aikana ennen käyntiä #1, päivää 1 ja kunnes he osallistuvat opiskelu päättyy (käynnin 6 jälkeen). Katso HUOMAUTUS oraalista antibioottihoitoa saavien potilaiden poissulkemiskriteerien lopussa.
  • Paikallisten nenän steroidivalmisteiden käyttö vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja käyttö lopetettiin nenäsolujen keräämisen jälkeen 28. päivänä.
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus lopettaa makrolidiantibioottien käyttö 4 viikkoa ennen päivää 1, kunnes heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy. Aiempi makrolidiantibioottien käyttö, mukaan lukien ylläpitohoidossa käytettävät antibiootit, ei sulje pois osallistujaa osallistumisesta.
  • Merkittävä sydänsairaus tai sydämen rytmihäiriö historiassa
  • Seulonta-EKG:ssä tai 24 tunnin holter-monitorissa havaittu rytmihäiriö
  • Keuhkoverenpainetauti
  • Merkittävä sydänsairaus tai sydämen rytmihäiriö historiassa
  • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka on tunnistettu seulonta-EKG:ssä tai 24 tunnin holter-monitorissa.
  • Keuhkoverenpainetauti
  • Burkholderia-lajit ysköksessä 2 vuoden sisällä tai seulontakäynnillä
  • Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa digitoksiinin kanssa, mukaan lukien fenobarbitaali, amfoterisiini B, rifampisiini, diltiatseemi ja verapamiili tai lääkkeet, jotka voivat tehostaa kaliumin menetystä (tietyt diureetit tai liiallinen laksatiivien käyttö, mikä määritellään miralaxin yli kahdesti vuorokaudessa käytöksi).
  • Haluttomuus käyttää beeta-agonisteja (tai levalbuterolia) ennen indusoituja ysköstoimenpiteitä.
  • Huoneilman happisaturaatio < 92 % näyttökäynnillä
  • Raskaana oleva, imettävä tai ei halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
  • Merkittävä hemoptyysi > tai = 60cc jaksoa kohti 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
  • Merkittävä maksa-, sydän-, verisuoni-, munuais-, neurologinen, hematologinen tai peptinen haavasairaus
  • SGOT (ALT) tai SGPT (AST) > 3 kertaa normaalin yläraja näytössä, dokumentoitu sappikirroosi tai portaalihypertensio
  • Kreatiniini > 1,8 mg/dl näytöllä
  • Kyvyttömyys niellä pillereitä
  • Kalium, seerumi <3,3 mekv/l seulonnassa
  • Tiedossa oleva kyvyttömyys tuottaa ysköstä (jos ei pysty yskämään, on kyettävä tuottamaan indusoitu yskösnäyte seulonnassa).
  • Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tietojen laadun HUOMAUTUS: Koehenkilöille, jotka saavat jatkuvaa antibioottihoitoa vähintään 6 kuukauden ajan, yksi jatkuva antibiootti tai vuorotellen kaksi eri antibioottia, he voivat. säilyttämään nykyisen terapiansa. Jos potilas käyttää vuorotellen kahta erilaista inhaloitavaa antibioottia kuukausittain, käynnin 1 tulisi osua yhden inhaloitavan antibiootin "on"-syklin kanssa, jotta se pysyy yhtenäisenä hoitojakson aikana. Koehenkilöillä, jotka saavat toisen kuukauden TOBI®-, kolistiini- tai Cayston-hoitoa, "pois"-syklin tulee olla sama kuin tutkimuksen hoitovaihe. Koehenkilöt tulee varata seulontakäynnille kuukauden "on"-jaksolle, ja he voivat jatkaa TOBI®:n, kolistiinin tai Caystonin ottamista 6. käynnin (päivä 42) tai varhaisen lopettamisen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 1
pieni annos 0,05 mg digitoksiinia kerran päivässä 28 päivän ajan
Lääke: digitoksiinia
0,05 mg tabletteja kerran päivässä 28 päivän ajan
Lääke: digitoksiinia
0,1 mg pillereitä kerran päivässä 28 päivän ajan.
Active Comparator: 2
suurempi annos 0,1 mg digitoksiinia päivässä 28 päivän ajan
Lääke: digitoksiinia
0,05 mg tabletteja kerran päivässä 28 päivän ajan
Lääke: digitoksiinia
0,1 mg pillereitä kerran päivässä 28 päivän ajan.
Placebo Comparator: 3
lumelääkettä annettiin päivittäin 28 päivän ajan
Muut: plasebo
pilleri kerran päivässä 28 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Digitoksiinin vaikutus IL-8:aan (interleukiini 8) indusoidussa ysköksessä stabiililla kystisellä fibroosilla (CF) potilailla.
Aikaikkuna: 42 päivää (päivä 1 - päivä 42)
Ysköksen digitoksiinitasojen Il-8-mittaukset kussakin ryhmässä esitetään 5 päivän ajalta (päivät 1, 14, 21, 28 ja 42).
42 päivää (päivä 1 - päivä 42)
Muutos Il-8 (interleukiini 8) tasoissa päivästä 28 miinus päivästä 1 (hoitojakso).
Aikaikkuna: 28 päivää (päivä 28 miinus päivä 1)
Muutos Il-8-arvoissa ilmaistaan ​​muutoksena log 10 Il-8 pg/ml päivästä 28 miinus päivä 1.
28 päivää (päivä 28 miinus päivä 1)
Digitoksiinin vaikutus neutrofiilien määrään indusoidussa ysköksessä stabiililla kystisellä fibroosilla (CF) potilailla.
Aikaikkuna: 42 päivää (Päivä 1 - Päivä 42)
Neutrofiilien määrät mitattiin osallistujien indusoidusta ysköksestä kussakin ryhmässä tutkimuksen 5 päivänä (päivät 1, 14, 21, 28 ja 42).
42 päivää (Päivä 1 - Päivä 42)
Muutos neutrofiilisolujen määrässä Päivä 28 miinus päivä 1 (hoitojakso).
Aikaikkuna: 28 päivää (päivä 28 miinus päivä 1)
Muutos log 10 neutrofiilisolujen määrässä päivästä 28 miinus päivästä 1 (hoitojakson aikana) ilmaistuna logaritmina (10^4 neutrofiiliä/ml).
28 päivää (päivä 28 miinus päivä 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Digitoksiinin farmakokinetiikka (PK) seerumissa stabiileilla CF-potilailla.
Aikaikkuna: Seerumin PK päivinä 1 (ennen annosta), 7, 14, 21 ja 42
Digitoksiinin seerumitasot mitattiin päivinä 1 (ennen annosta), 7, 14, 21 ja 42. Digitoksiinitasojen vaihteluväli jokaiselle käynnille on lueteltu ja koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli tämä taso, on merkitty ryhmittäin (plasebo, pieni annos ja suuri annos).
Seerumin PK päivinä 1 (ennen annosta), 7, 14, 21 ja 42
Turvallisuusindeksit, mukaan lukien FEV1:n muutos vakaalla CF-potilailla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
Turvallisuusindeksit sisälsivät muutokset FEV1:ssä (pakotettu uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa), muutokset valkosolujen määrässä (valkosolujen määrä), muutokset EKG:ssä ja ysköksen mikrobiologiassa. FEV1:n mediaanimuutokset raportoidaan.
Lähtötilanne ja päivä 28
Elämänlaatupisteiden keskimääräinen muutos jokaisella alueella päivästä 1 päivään 42 käyttämällä tarkistettua kystisen fibroosin kyselylomaketta (CFQ-R).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 42

CFQ-R on sairauskohtainen instrumentti, joka on suunniteltu mittaamaan vaikutusta yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään, havaittuun hyvinvointiin ja oireisiin. Kehitetty erityisesti potilaille, joilla on diagnosoitu kystinen fibroosi. Elämänlaadulla on 9 osa-aluetta: fyysinen, rooli/koulu, elinvoimaisuus, tunteet, sosiaalinen, kehonkuva, syöminen, hoitotaakka, terveyskäsitykset ja 3 oireasteikkoa: paino, hengitys ja ruoansulatus.

Kohteiden skaalaus tapahtuu 5 erillisellä 4-pisteisellä Likert-asteikolla. Pisteet jokaiselle verkkotunnukselle; uudelleenkoodauksen jälkeen jokainen kohde summataan verkkotunnuksen pistemäärän luomiseksi ja standardoidaan. Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä. Kliinikon globaalista kliinisestä muutoksesta tekemän arvion perusteella kohtalainen muutos oli standardoitu vaikutuskoko 0,50 yksikköä ja tärkeä muutos oli standardoitu vaikutuskoko 0,80 yksikköä arvioiden CF:n pahenemista ennen hoitoa ja sen jälkeen. Keskimääräiset muutokset CFQ-R-pisteissä ryhmittäin arvioitiin käynnin 6 ja käynnin 1 välillä toimialueen mukaan.
Lähtötilanne ja päivä 42
Muutos valkosolujen (valkosolujen) määrässä ryhmittäin hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
Turvallisuusindeksit sisälsivät muutokset FEV1:ssä (keuhkojen toiminta), muutokset valkosoluissa, muutokset EKG:ssä ja ysköksen mikrobiologiassa. EKG:ssä ei ollut merkittäviä muutoksia yhdelläkään koehenkilöllä tutkimuksen aikana. Yksikään koehenkilö ei saanut useita resistenttejä muutoksia ysköksen mikrobiologiassa eikä B. cepacia -bakteeria saanut yhdelläkään koehenkilöllä. Siksi näitä tietoja ei analysoitu. FEV1:n mediaanimuutokset ja valkosolujen, ESR:n ja CRP:n mediaanimuutokset raportoidaan.
Lähtötilanne ja päivä 28
Muutokset C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) hoidon aikana.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
CRP:n ja IQR:n mediaanimuutokset arvioitiin käynneillä 1, 3, 4 ja 5 kerätyistä seeruminäytteistä.
Lähtötilanne ja päivä 28
Muutokset erytrosyyttien sedimentaationopeudessa (ESR) hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
Mediaanimuutos seerumin ESR:ssä (mm/h) ja IQR:ssä laskettiin hoitojaksosta (28 päivää).
Lähtötilanne ja päivä 28
Niiden CF-potilaiden lukumäärä, joilla on mikrosirutulokset nenän epiteelisoluista digitaalitoksiinin vaikutuksen geeniekspressioon mittaamiseksi.
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 28
Rhinoprobea käytettiin nenän epiteelisolujen keräämiseen. Solut kerättiin ennen käsittelyä ja sen jälkeen ja sijoitettiin Trizoliin RNA-eristystä varten, minkä jälkeen niitä käytettiin mittaamaan digitoksiinin vaikutus geeniekspressioon. Täysi joukko mikrosirudataa on tallennettu National Center for Biotechnology Information (NCBI) Gene Expression Omnibus (GEO) -järjestelmään. Näiden tietojen liittymisnumero on GSE76347 (tiedot saatavilla joulukuussa 2018).
Päivä 0 ja päivä 28
Kliinisesti merkittävät muutokset EKG-lukemissa
Aikaikkuna: 28 päivää
Turvallisuusindeksit sisälsivät kliinisesti merkittävien muutosten määrän arvioinnin koehenkilöiden EKG-lukemissa päivästä 1 päivään 28.
28 päivää
Kliinisesti merkittävät muutokset koehenkilöiden ysköksen mikrobiologiassa
Aikaikkuna: 28 päivää
Kliinisesti merkittävien ysköksen mikrobiologian muutosten lukumäärä hoitovaiheen aikana (päivä 1 - päivä 28), mukaan lukien kaikki B. cepacian uusi hankinta tai minkä tahansa moniresistentin organismin uusi hankinta.
28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Jewish Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Pamela L Zeitlin, MD, PhD, Johns Hopkins University, School of Medicine, Pediatric Pulmonary

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FD-R-003456-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa