洋地黄毒苷治疗囊性纤维化的II期研究

纳入标准

• 18-45岁的男性或女性
• 根据以下标准确诊 CF：阳性汗液氯化物 > 或 = 60 mEq/L（通过毛果芸香碱离子电渗疗法）和/或具有与 CF 一致的两个可识别突变的基因型
• FEV1 > 或 = 筛选时预测值的 40%
• 筛选和访问 1（给药）时体重 > 45 公斤
• 临床稳定，没有急性上呼吸道或下呼吸道感染或当前肺部恶化的证据（见附录 II）或筛查访视前 14 天内肺部恶化的治疗。 如果当时健康，受试者可以在完成肺部恶化治疗后 14 天重新筛查。
• 能够进行肺活量测定。
• 能够理解并签署书面知情同意书并遵守研究要求。

排除标准：

• 筛查访视前 4 周内使用研究药物。
• 使用具有抗中性粒细胞或抗炎作用的药物或已知对炎症结果有影响的药物[阿奇霉素、庆大霉素、阿米卡星、粘菌素、布洛芬、塞来昔布或其他非甾体抗炎药、泼尼松或其他皮质类固醇（全身或吸入），例如 Advair、cromolyn (Intal®)、montelukast (Singulair®)、zafirlukast (Accolate®)、齐留通 (Zyflo®) 和任何免疫抑制剂，在访问 #1、第 1 天之前的 4 周内，直到他们参与研究结束（第 6 次访视后）。 请参阅口服抗生素治疗受试者排除标准末尾的注释。
• 在研究药物给药前使用局部鼻用类固醇产品至少 2 周，并在第 28 天收集鼻细胞后停止使用。
• 在第 1 天前 4 周不能或不愿意停止大环内酯类抗生素，直到他们参与研究结束。 先前使用过大环内酯类抗生素，包括那些用于维持治疗的抗生素，不会将受试者排除在参与之外。
• 重大心脏病或心律失常病史
• 筛查心电图或 24 小时动态心电图监测发现存在心律失常
• 肺动脉高压
• 重大心脏病或心律失常病史
• 在筛查心电图或 24 小时动态心电图监测中发现有临床意义的心律失常。
• 肺动脉高压
• 2 年内或筛查时痰液中的伯克霍尔德氏菌属
• 已知与洋地黄毒苷相互作用的药物，包括苯巴比妥、两性霉素 B、利福平、地尔硫卓和维拉帕米，或会增加钾丢失的药物（某些利尿剂或过度使用泻药，定义为每天使用 miralax 两次以上）。
• 在诱导痰操作之前不愿使用 β-激动剂（或左沙丁胺醇）。
• 屏幕访问时室内空气的氧饱和度 < 92%
• 怀孕、哺乳或不愿在研究期间使用有效的避孕措施
• 筛选访视前 30 天内每次发作 > 或 = 60cc 的严重咯血史
• 有肝病、心血管病、肾病、神经病、血液病或消化性溃疡病史
• SGOT (ALT) 或 SGPT (AST) > 筛查时正常上限的 3 倍，有记录的胆汁性肝硬化或门脉高压症
• 筛查时肌酐 > 1.8 mg/dL
• 无法吞咽药片
• 筛选时血清钾 <3.3 mEq/L
• 已知无法产生痰（如果无法咳出，必须能够在筛选时产生诱导痰样本）。
• 研究者认为会危及受试者安全或数据质量的状况或异常情况 注意：对于接受连续抗生素治疗至少 6 个月的受试者，他们可以连续使用一种抗生素或交替使用两种不同的抗生素维持目前的治疗。 如果受试者每月在两种不同的吸入抗生素之间交替使用，则第 1 次就诊应与其中一种吸入抗生素的“开启”周期一致，以确保治疗期间的一致性。 对于隔月接受 TOBI®、多粘菌素或 Cayston 治疗的受试者，“关闭”周期必须与研究的治疗阶段一致。 应安排受试者在一个月的“开启”期间进行筛选访问，并可在完成访问 6（第 42 天）或提前终止后恢复服用 TOBI®、多粘菌素或 Cayston。