Fase II undersøgelse af Digitoxin til behandling af cystisk fibrose
19. april 2022 opdateret af: Pam Zeitlin, National Jewish Health
Denne undersøgelse vil måle de inflammatoriske virkninger af digitoxin på IL-8 og neutrofiltal i induceret sputum hos patienter med stabil cystisk fibrose (CF) og farmakokinetikken af digitoxin i serum.
Finansieringskilde-FDA OOPD
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil blive udført som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, gentagen doseringsforsøg, der evaluerer virkningerne af 28 dages digitoxin på IL-8 og neutrofilkoncentrationer i induceret opspyt hos personer med mild til moderat cystisk fibrose-lungesygdom.
I alt 24 patienter vil blive randomiseret i 3 grupper med 8 forsøgspersoner hver (0,05 mg eller 0,1 mg digitoxin eller placebo).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Mand eller kvinde 18-45 år
- Bekræftet diagnose af CF baseret på følgende kriterier: positivt svedklorid > eller = 60 mEq/liter (ved pilocarpin iontoforese) og/eller en genotype med to identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF
- FEV1 > eller = 40 % forudsagt værdi ved screening
- Vægt > 45 kg ved screening og besøg 1 (dosering)
- Klinisk stabil uden tegn på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller aktuel pulmonal eksacerbation (se Appendiks II) eller behandling af en pulmonal exacerbation inden for 14 dage før skærmbesøg. Forsøgspersonen kan screene igen 14 dage efter, at de har afsluttet behandlingen for en pulmonal eksacerbation, hvis den er rask på det tidspunkt.
- Evne til at udføre spirometri.
- Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke og overholde kravene til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af et forsøgsmiddel inden for 4-ugers perioden forud for skærmbesøg.
- Brug af medicin med anti-neutrofil eller antiinflammatorisk virkning eller dem, der vides at have en effekt på inflammatoriske udfald [azithromycin, gentamicin, amikacin, colistin, ibuprofen, celecoxib eller andre NSAID'er, prednison eller andre kortikosteroider (systemiske eller inhalerede), såsom Advair, cromolyn (Intal®), montelukast (Singulair®), zafirlukast (Accolate®), zileuton (Zyflo®) og ethvert immunsuppressivt middel inden for de 4 uger før besøg #1, dag 1 og indtil deres deltagelse i studiet slutter (efter besøg 6). Se BEMÆRK i slutningen af udelukkelseskriterier for forsøgspersoner i oral antibiotikabehandling.
- Anvendelse af topiske nasale steroidprodukter i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemiddel og ophør med brug indtil efter næsecelleopsamlingen på dag 28.
- Manglende evne eller vilje til at stoppe makrolidantibiotika 4 uger før dag 1, indtil deres deltagelse i undersøgelsen slutter. Tidligere brug af makrolidantibiotika, herunder dem til vedligeholdelsesterapi, vil ikke udelukke forsøgspersonen fra deltagelse.
- Anamnese med betydelig hjertesygdom eller hjertearytmi
- Tilstedeværelse af en arytmi identificeret på screenings-EKG eller 24 timers holtermonitor
- Pulmonal hypertension
- Anamnese med betydelig hjertesygdom eller hjertearytmi
- Tilstedeværelse af en klinisk signifikant arytmi identificeret på screenings-EKG eller 24 timers holtermonitor.
- Pulmonal hypertension
- Burkholderia arter i opspyt indenfor 2 år eller ved Skærmbesøg
- Lægemidler, der vides at interagere med digitoxin, herunder phenobarbital, amphotericin B, rifampicin, diltiazem og verapamil eller lægemidler, der ville forstærke kaliumtab (visse diuretika eller overdreven brug af afføringsmidler, defineret som mere end to gange daglig brug af miralax).
- Uvilje til at bruge beta-agonister (eller levalbuterol) før inducerede sputumprocedurer.
- Iltmætning < 92 % på rumluft ved skærmbesøg
- Gravid, ammende eller uvillig til at bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed
- Anamnese med signifikant hæmoptyse > eller = 60cc pr. episode i løbet af de 30 dage før screeningsbesøget
- Signifikant historie med lever-, kardiovaskulær, nyre-, neurologisk, hæmatologisk eller mavesårsygdom
- SGOT (ALT) eller SGPT (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal ved skærm, dokumenteret galdecirrhose eller portal hypertension
- Kreatinin > 1,8 mg/dL på skærmen
- Manglende evne til at sluge piller
- Kalium, serum <3,3 mEq/L ved screening
- Kendt manglende evne til at producere sputum (hvis den ikke er i stand til at opspytte, skal den være i stand til at producere en induceret sputumprøve ved screening).
- Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af dataene BEMÆRK: For forsøgspersoner i kontinuerlig antibiotikabehandling i mindst 6 måneder, kan de et kontinuerligt antibiotikum eller skiftevis to forskellige antibiotika. fastholde deres nuværende terapi. Hvis forsøgspersonen skifter mellem to forskellige inhalationsantibiotika hver måned, bør besøg 1 falde sammen med "on"-cyklussen for en af de inhalerede antibiotika for at sikre konsistens i behandlingsperioden. For forsøgspersoner i behandling med TOBI®, colistin eller Cayston i en anden måned, skal "off"-cyklussen falde sammen med studiets behandlingsfase. Forsøgspersonerne skal planlægges til screeningsbesøg i løbet af deres "on"-periode på en måned og kan genoptage at tage TOBI®, colistin eller Cayston efter afslutning af besøg 6 (dag 42) eller tidlig ophør.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
lav dosis 0,05 mg digitoxin givet én gang dagligt i 28 dage
|
0,05 mg tabs én gang dagligt i 28 dage
0,1 mg piller én gang dagligt i 28 dage.
|
|
Aktiv komparator: 2
højere dosis 0,1 mg digitoxin dagligt i 28 dage
|
0,05 mg tabs én gang dagligt i 28 dage
0,1 mg piller én gang dagligt i 28 dage.
|
|
Placebo komparator: 3
placebo givet dagligt i 28 dage
|
pille taget en gang dagligt i 28 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Digitoxin på IL-8 (Interleukin 8) i induceret spyt hos patienter med stabil cystisk fibrose (CF).
Tidsramme: 42 dage (dag 1 til dag 42)
|
Il-8-målingerne af sputumdigitoxinniveauer for hver gruppe vises i 5 dage (dage 1, 14, 21, 28 og 42).
|
42 dage (dag 1 til dag 42)
|
|
Ændring i Il-8 (Interleukin 8) niveauer fra dag 28 minus dag 1 (behandlingsperiode).
Tidsramme: 28 dage (dag 28 minus dag 1)
|
Ændring i Il-8-værdier udtrykkes som en ændring i log 10 Il-8 pg/mL fra dag 28 minus dag 1.
|
28 dage (dag 28 minus dag 1)
|
|
Effekt af digitoxin på neutrofiltal i induceret sputum hos patienter med stabil cystisk fibrose (CF).
Tidsramme: 42 dage (dag 1 - dag 42)
|
Neutrofiltallet blev målt i det inducerede sputum fra deltagere i hver gruppe på undersøgelse 5 dage (dage 1, 14, 21, 28 og 42).
|
42 dage (dag 1 - dag 42)
|
|
Ændring i neutrofilcelletal Dag 28 minus dag 1 (behandlingsperiode).
Tidsramme: 28 dage (dag 28 minus dag 1)
|
Ændringen i log 10 neutrofil celletal fra dag 28 minus dag 1 (i behandlingsperioden) udtrykt som log (10^4 neutrofil/ml).
|
28 dage (dag 28 minus dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) af Digitoxin i serum hos stabile CF-patienter.
Tidsramme: Serum PK på dag 1 (før-dosis), 7, 14, 21 og 42
|
Digitoxin serumniveauer blev tegnet på dag 1 (før dosis), 7, 14, 21 og 42.
Intervallet af digitoxinniveauer for hvert besøg er angivet, og antallet af forsøgspersoner, der havde dette niveau, er markeret efter gruppe (placebo, lav dosis og høj dosis).
|
Serum PK på dag 1 (før-dosis), 7, 14, 21 og 42
|
|
Sikkerhedsindekser inklusive ændring i FEV1 hos stabile CF-patienter.
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Sikkerhedsindekser inkluderede ændringer i FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund), ændringer i WBC (hvide blodlegemer), ændringer i EKG og sputummikrobiologi.
Medianændringerne i FEV1 er rapporteret.
|
Baseline og dag 28
|
|
Gennemsnitlig ændring i livskvalitetsresultater, for hvert domæne, fra dag 1 til dag 42 ved brug af Cystic Fibrosis Questionnaire Revised (CFQ-R).
Tidsramme: Baseline og dag 42
|
CFQ-R er et sygdomsspecifikt instrument designet til at måle indvirkning på det overordnede helbred, daglige liv, oplevet velvære og symptomer. Udviklet specifikt til brug hos patienter med diagnosen cystisk fibrose. Der er 9 livskvalitetsdomæner: fysisk, rolle/skole, vitalitet, følelser, socialt, kropsopfattelse, spisning, behandlingsbyrde, sundhedsopfattelser og 3 symptomskalaer: vægt, åndedræt og fordøjelse. Skalering af emner sker via 5 forskellige 4-punkts Likert-skalaer. Scorer for hvert domæne; efter omkodning summeres hvert element for at generere en domænescore og standardiseres. Scorer varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre helbred. Baseret på klinikerens vurdering af globale kliniske ændringer var en moderat ændring en standardiseret effektstørrelse på 0,50 enheder, og en vigtig ændring var en standardiseret effektstørrelse på 0,80 enheder, der evaluerede før- og efterbehandling for CF-eksacerbation. Gennemsnitlige ændringer i CFQ-R-score efter gruppe blev evalueret mellem besøg 6 og besøg 1, efter domæne. |
Baseline og dag 42
|
|
Ændring i antallet af hvide blodlegemer efter gruppe i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Sikkerhedsindekser omfattede ændringer i FEV1 (lungefunktion), ændringer i WBC, ændringer i EKG og sputummikrobiologi.
Der var ingen signifikante ændringer i EKG'et hos nogen forsøgspersoner i løbet af undersøgelsen.
Der var ingen forsøgspersoner, der erhvervede multiple resistente ændringer i mikrobiologi af sputum og ingen erhvervelse af B. cepacia hos nogen forsøgspersoner.
Derfor blev disse data ikke analyseret.
Medianændringerne i FEV1 og medianændringerne i WBC, ESR og CRP rapporteres.
|
Baseline og dag 28
|
|
Ændringer i C-reaktivt protein (CRP) under behandling.
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Medianændringer i CRP og IQR blev vurderet ud fra serumprøver indsamlet ved besøg 1, 3, 4 og 5.
|
Baseline og dag 28
|
|
Ændringer i erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i løbet af behandlingsperioden.
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Medianændring i serum-ESR (mm/time) og IQR blev beregnet ud fra behandlingsperiode (28 dage).
|
Baseline og dag 28
|
|
Antal CF-individer med mikroarray-resultater fra nasale epitelceller for at måle effekten af digitoxin på genekspression.
Tidsramme: Dag 0 og dag 28
|
Rhinoprobe blev brugt til at opsamle nasale epitelceller.
Cellerne blev opsamlet før og efter behandling og anbragt i Trizol til RNA-isolering og derefter brugt til at måle effekten af digitoxin på genekspression.
Det fulde sæt af mikroarray-data er blevet deponeret i National Center for Biotechnology Information (NCBI) Gene Expression Omnibus (GEO).
Adgangsnummeret for disse data er GSE76347 (data tilgængelige dec. 2018).
|
Dag 0 og dag 28
|
|
Klinisk signifikante ændringer i EKG-aflæsninger
Tidsramme: 28 dage
|
Sikkerhedsindekser omfattede en vurdering af antallet af klinisk signifikante ændringer i forsøgspersonernes EKG-aflæsninger fra dag 1 til dag 28.
|
28 dage
|
|
Klinisk signifikante ændringer i mikrobiologien af sputum hos forsøgspersoner
Tidsramme: 28 dage
|
Optælling af klinisk signifikante ændringer i sputummikrobiologi under behandlingsfasen (dag 1 til dag 28) for at inkludere enhver ny erhvervelse af B. cepacia eller ny erhvervelse af en multipel resistent organisme.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pamela L Zeitlin, MD, PhD, Johns Hopkins University, School of Medicine, Pediatric Pulmonary
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. oktober 2008
Først opslået (Skøn)
31. oktober 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. april 2022
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Pancreassygdomme
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Enzymhæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Kardiotoniske midler
- Digitoxin
Andre undersøgelses-id-numre
- FD-R-003456-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .