Účinnost imatinib mesylátu u hypereozinofilních syndromů (NILG-HES1-03)

Hypereozinofilní syndrom (HES), chronická eozinofilní leukémie (CEL) a chronická idiopatická hypereozinofilie (CIH) jsou vzácná onemocnění charakterizovaná chronickou hypereozinofilií s možným poškozením různých orgánů v důsledku eozinofilní infiltrace a uvolňování cytokinů. Terapie těchto onemocnění jsou do značné míry neuspokojivé a jsou založeny na použití různých antiproliferativních léků, jako jsou kortikosteroidy, interferon-alfa, cyklosporin, vinkristin nebo hydroxymočovina. Častěji jsou reakce přechodné a pacienti potřebují řadu léčebných linií.

V roce 2001 Schaller et al ohlásili první případ pacienta s HES rezistentním na konvenční léčbu, který reagoval na imatinib mesylát. (Schaller, MGM 2001). Poté mnoho autorů popsalo případy s hypereozinofilií, které dosáhly rychlé odpovědi na imatinib, a v roce 2003 Cools et al identifikovali novou tyrosinkinázu generovanou fúzí genu Fip1-like 1 (FIP1L1) s genem PDGFRalfa asociovaným s hypereozinofilií.

Optimální dávka imatinibu u těchto pacientů stále není známa; nicméně prokázání účinných a bezpečných klinických dávek u různých v současnosti studovaných maligních onemocnění naznačuje, že lze použít dávku 100 mg/den zvyšující se týdně o 100 mg/den (maximální dávka 400 mg/den).

Navrhli jsme studii fáze II, abychom prozkoumali klinickou antiproliferativní aktivitu, bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek imatinibu (vstupní dávka 100 mg/d) podávaných celkem 12 týdnů u pacientů s HES, CEL a CIH.