Wirksamkeit von Imatinib Mesylat bei hypereosinophilen Syndromen (NILG-HES1-03)

Das hypereosinophile Syndrom (HES), die chronische eosinophile Leukämie (CEL) und die chronisch idiopathische Hypereosinophilie (CIH) sind seltene Erkrankungen, die durch eine chronische Hypereosinophilie mit möglicher Schädigung verschiedener Organe durch eosinophile Infiltration und Freisetzung von Zytokinen gekennzeichnet sind. Die Therapien dieser Erkrankungen sind weitgehend unbefriedigend und basieren auf der Verwendung einer Vielzahl von antiproliferativen Arzneimitteln wie Corticosteroiden, Interferon-alfa, Cyclosporin, Vincristin oder Hydroxyharnstoff. Häufiger sind die Reaktionen vorübergehend und die Patienten benötigen zahlreiche Behandlungslinien.

Im Jahr 2001 berichteten Schaller et al. über den ersten Fall eines Patienten mit HES, der gegenüber einer konventionellen Behandlung resistent war und auf Imatinibmesylat ansprach. (Schaller, MGM 2001). Danach beschrieben viele Autoren Fälle mit Hypereosinophilie, die schnell auf Imatinib ansprachen, und 2003 identifizierten Cools et al. eine neuartige Tyrosinkinase, die aus der Fusion des Fip1-like 1 (FIP1L1)-Gens mit dem mit Hypereosinophilie assoziierten PDGFRalfa-Gen generiert wurde.

Die optimale Dosis von Imatinib in dieser Patientengruppe ist noch unbekannt; der Nachweis wirksamer und sicherer klinischer Dosen bei einer Vielzahl derzeit untersuchter bösartiger Erkrankungen legt jedoch nahe, dass eine Dosis von 100 mg/Tag, die wöchentlich um 100 mg/Tag erhöht wird (maximale Dosis 400 mg/Tag), verwendet werden kann.

Wir konzipierten eine Phase-II-Studie zur Untersuchung der klinischen antiproliferativen Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von Eskalationsdosen von Imatinib (Einstiegsdosis 100 mg/Tag), die insgesamt 12 Wochen lang bei HES-, CEL- und CIH-Patienten verabreicht wurden.